بسم الله الرحمن الرحيم

وهي مراجعة بسيطة لعملي الأدوية 2

قسم الدكتور هيثم جواد

مذكور بالمحاضرة انزيمين فقط ومشان ما نخربط فيهم رح اكتبون ورا بعضن

- زيادة نشاط انزيم 5- a رودكتاز 2 -المسؤول عن استقلاب التستوسترون الى داي هيدرو تستوسترون - تؤدي الى تساقط الشعر والمعالجة تكون باعطاء الفيناستريد المثبط لهذا الانزيم وتأثيره على البروستات والجريبات الشعرية وهو يعطى للذكور فقط
- نقص نشاط انزيم 21 -هيدروكسيلاز في مستوى قشر الكظر يؤدي الى الشعرانية وتظهر علامات الذكورة عند هؤلاء الاناث في مرحلة الطفولة

- المركب ديازوكسيد ليس له تأثير مدر بولي رغم انه من مركبات الثيازيد لعدم احتوائه على جذر NH2-SO2 وهذا المركب يسبب فرط بنمو الأشعار
- مركب الفلوتاميد له تأثير مضاد للاندوجين بمعدل 250- 300 ملغ
- يبدأ الاصطناع الحيوي للصباغ الميلانيني اعتبارا من الحمض الاميني الفينيل الانين الذي يتحول الى التيروزين بواسطة انزيم الفينيل الانين هيدروكسيلاز
- اما ان يتحول التيروزين بشكل مباشر الى الميلانين بواسطة انزيم التيروزيناز أو يتحول الى دوبا بتوسط انزيم تيروزين هيدروكسيلاز ثم الى ميلانين بواسطة التيروزيناز
- يستخدم في معالجة نقص الميلانين مركب البسورالين الطبيعي والصنعي وله مضاد استطباب وهو وصفه للاطفال دون 12 عام
- المركبات المزيلة للميلانين وهي هيدروكوينون ومونوبنزون و ميتوكسي فينول تطبق موضعيا على شكل كريم أو مراهم أو محاليل ولاتطبق جهازيا البتة

انتهت ملاحظات المحاضرة الأولى بعونه تعالى

- الميتوتركسات وهو من مضادات حمض الفوليك يثبط انزيم داي هيدرو فولات ريدوكتاز المسؤول عن اعطاء الشكل الفعال من الفوليك أسيد ( Fh4 ) ويعطى عن طريق الفم او العضل او الوريد ولاينحل في الدسم(لايعبر B.b.b )
مضادات البورينات:
- 6 - مركابتو بورين مضاد بوريني يتحول داخل الخلية الى نكليوتيد كاذب ( Thio( Imp بانزيم- هيبو كزانتين غوانين فوسفوريلاز ترانسفيراز- فيثبط تحول Imp الى Amp وبالتالي يثبط اصطناع الأسس البورينية
- بنتوستاتين يثبط انزيم ادينوزين داي اميناز مما يؤدي لتراكم Atp
- ثيوغوانين وهو 2-امينو -6- مركابتوبورين لعلاج الابيضاضات النقوية الحادة والمزمنة
- آزاثيوبرين وهو مشتق من 6-مركابتوبورين وهو مثبط مناعي ومضاد للاورام

مضادات البيريميدينات :
- فلورويوراسيل ويتحول الى نكليوتيد كاذب Ump داخل الخلية فيثبط انزيم تيميدلات سينثتاز فيمنع تحول Ump الىtmp اي يثبط تشكل التيمين اعتبارا من اليوراسيل
- سيتارابين يثبط انزيم الريدوكتاز وdna بولي ميراز ويندمج مع Dnaو Rna فيشوش عملها


الاكتينومايسين -د يعمل على التداخل في تضاعف Dna ويستخدم في معالجة ورم ويلمز وهو يصيب الكلية عند الأطفال وورم ايونغ وينشأ على حساب خلايا عديمة في نقي العظم

انتهت ملاحظات المحاضرة الثانية بعونه تعالى

- يحظر استعمال الكلورامفينكول عند الوليد حيث يمكن ان يؤدي الى تناذر الطفل الرمادي بسبب عدم نضج وظائف الكبد وخصوصا عملية الاقتران الغليكوزيدي وضعف تطور الاطراح عبر الأنابيب الكلوية
- التتراسكلينات لاتعطى للوليد بسبب تثبتها على العظام وبراعم الأسنان وبالتالي اصطباغها بلون أصفر
- الكينولونات لا تعطى للوليد لأنها تؤذي المفاصل وغضاريف النمو
- الأمينو غليكوزيدات تعطى بحذر وبمقادير مخففة للمسنين بسبب اصابتهم بنقص فيزيولوجي في الحجم خارج الخلوي والقصور في الوظيفة الكلوية
- المرأة الحامل تعطى فقط من الصادات مجموعة B-لاكتام والماكروليدات
-في القصور الكلوي نمتنع عن المركبات التي تطرح عن طريق البول كالسيفالوسبورينات والأمينوغليكوزيدات والبولي ببتيدات ونقلل مقدارb- لاكتام والسلفاميدات
- في القصور الكبدي يمنع استخدام التتراسكلينات والكلورامفينكول والمالكروليدات والريفامبيسين لاستقلابهم في الكبد
- المركب سيكلوزيرين مثبط لتحول L-ألانين الى D-ألانين وتشكل ثنائي ببتيد D- ألانين -d-ألانين ويستخدم في علاج السل
-باسيتراسين ذو سمية عالية لذلك يكتفى باستخدامه كمرهم جلدي وهو مثبط لتحرر جذر الفوسفات من الناقل الليبيدي
- فانكومايسين وهو صاد فعال جدا يمنع انفصالd- ألانين الأخير في السلسلة البولي ببتيدية الخماسية
- البنسلينات والسيفالوسبورينات وهي مبيدة للجراثيم تمنع ارتباط 5- الغليسين معd- ألانين وتعمل على تثبيط انزيمات الترانس ببتيداز ولاتؤثر على الفطور والفيروسات لعدم احتوائها على جدار خلوي
انتهت ملاحظات المحاضرة الثالثة بعونه تعالى

- صادات فئة البولي ميكسين تعمل في مستوى الغشاء الخلوي بانسلال الجزء المحب للدسم ضمن الموضع الكاره للماء من الغشاء الخلوي الفوسفوليبيدي واتحاد الحلقة اللبولي ببتيدية مع المجموعات الفوسفاتية في بنية الغشاء الخلوي وتستخدم لعلاج الانتانات السطحية نظرا لسميته الجهازية العالية
- الحاجة اليومية لحمض الفوليك 200 مكغ للبالغ و300 للمرضع و400 للحامل
- بارا امينو بنزوئيك اسيد + نواة البتريدين= حمض البتروئيك (بواسطة انزيم داي هيدرو بتروات سينثتاز ) + حمض الغلوتاميك =حمض الفوليك ويتحول الى الشكل الفعال بواسطة انزيم داي هيدرو فولات ريدوكتاز
- تعمل السلفوناميدات على تثبيط داي هيدرو بتروات سينثتاز أما التريمتوبريم فيثبط داي هيدرو فولات ريدوكتاز وبالتالي يمنع تشكل الشكل الفعال وهو حمض تترا هيدروفوليك
- مشتقات الأمينوغليكوزيدات والتتراسكلين ترتبط مع الوحدة الصغيرة 30 S أما الكلورامفينكول والماكروليدات واللينكوامينات ترتبط مع الريبوزوم تحت الوحدة 50 S
- الريفامبيسين يثبط انزيمrna بوليميراز والاكتينومايسين-د يثبط Dnaبوليميراز
والكينولونات تثبط انزيم Dnaجيراز
- الحوادث السمية الكلوية تسببها الأمينوغليكوزيدات والسيفالوسبورينات
- الحوادث السمية الدموية يسببها الكلورامفينكول والسلفاميدات والريفامبيسين والكينولونات
- الحوادث السميةالكبدية :مشتقات الماكروليد والتتراسكلين
- الحوادث السميةالعصبية : مشتقات الأمينو غليكوزيد والميترونيدازول والايزونيازيد
انتهت ملاحظات المحاضرة الرابعة بعونه تعالى

أدوية السل:
- الايزونيازيد مثبط لتشكل المايوكوليك أسيد الذي يعتبر المحتوى الرئيسي للجدار الخلوي للمتفطرة السلية
يعطى بالحقن العضلي او بالطريق الفموي حيث يمتص بشكل كامل ويعبر السائل الدماغي الشوكي
يستقلب في الكبد بالأستلة
- الريفامبيسين وهو مبيد للجراثيم يثبط انزيم Rnaبوليميراز
يستقلب في الكبد الى نواتج منزوعة جذر الأستيل وهي مستقلبات فعالة ويعبر الدورة الكبدية المعوية
محرض للانزيمات الكبدية ويلون الدمع - البول - العرق بلون احمر برتقالي
- الايتامبيتول يثبط انزيم آرابينوزيل ترانسفيراز الذي يتدخل في تركيب آرابينوغالاكتان وهو ضروري لبنية جدار المتفطرة
- بيرازيناميد يتحول داخل المتفطرة السلية الى حمض البيرازونيك مما يؤد ي الى انخفاض الph في المتفطرة وبالتالي موتها
- السيكلو زيرين ذكر في المحاضرة التالتة وهومن ادوية الخط الثاني لعلاج السل
- الاتوناميد من ادوية الخط الثاني لعلاج السل
- الكابريومايسين من ادوية الخط الثاني لعلاج السل

- الستربتومايسين يعطى بالحقن العضلي ولا يمتص عبر جهاز الهضم واعطاؤه عن طريق الفم يفيد في تطهير الأمعاء

لمعالجة السل يمكن اعطاء :الايزونيازيد 300 ملغ - الريفامبيسين 600 ملغ- البيرازيناميد( 1,5 _ 2 )غ
ويستمر لمدة 6 أشهر ويستخدم المركب الأخير في أول شهرين فقط

انتهت ملاحظات المحاضرة الخامسة بعونه تعالى

مضادات الفطور:
- مجموعة البولين = امفوترسين B + النيستاتين
وتعمل عن طريق الاتحاد مع الستيرولات الموجودة ضمن الغشاء الخلوي للفطور فتتشكل اقنية تسمح لشوارد K ,MGبالخروج فيؤدي ذلك الى تدهور عمليات الاستقلاب الخلوي
تترافق المقاومة الفطرية رغم ندرتها مع تناقص كمية الارغوستيرول الداخلية في تركيب الغشاء الخلوي
يقتصر اعطاء النيستاتين على الاستخدام الموضعي بسبب سميته الجهازية العالية
- اللانوستيرول = الارغوستيرول+ CH3 وذلك بواسطة السيتوكروم P450
مشتقات الايميدازول تثبط هذا الانزيم فيؤدي الى تثبيط اصطناع الارغوستيرول الضروري لبنية الغشاء الخلوي الفطري
- الكيتوكونازول يستخدم جهازيا وموضعيا ولكنه لا يستخدم لعلاج انتانات الجملة العصبية المركزية الفطرية بسبب ضعف انتشاره اليها
في هذه الحالة يمكن استخدام الفلوكونازول فهو يتميز بعبوره للسائل الدماغي الشوكي
- فلوسيتوزين لعلاج المتفطرات الفطرية يتحول داخلها الى 5- فلورويوراسيل الذي يتحول الى 5-F-dUMP فيثبط تحول d-UMP الى d-TMP
- غريزيوفولفين يرتبط مع النبيبات الدقيقة المسؤولة عن تشكل مغزل الانقسام وبالتالي تثبيط الانقسام الخلوي.

- الدقائق الكيلوسية وهي اقل البروتينات الشحميةتتركب بشكل أساسي من الشحوم الثلاثية من خلايا المخاطية المعوية
- vldl تصنع في الخلية الكبدية وهي ناقلة للغليسريدات الثلاثية داخلية المنشأ والكوليسترول
- ldl تنشأ بشكل رئيسي عن تقويض vldl وتشكل اكثر من مجموع البروتينات الشحمية الجوالة وتتألف من الكولسترول والبروتين B100 وتعتبر المسبب الرئيسي لامراض الأوعية
- HDL تتركب من بروتين ( E, APO A, C1,C2,C3 ) ويعتبر كجزيء واقي من ترسب الشحوم على جدران الاوعية
- الكولسترامين مركب خافض للشحوم يتشرد في الأمعاء ويرتبط مع الحموض الصفراوية فيشكل معقدات غير منحلة وتطرح مع البراز فيؤدي الى زيادة تحول الكولستيرول الى حموض صفراوية فينخفض مستوى الكولستيرول
- مجموعة المركبات المثبطة لتشكل الكولستيرول (المنتهية ب ستاتين) تعمل على تثبيط انزيم 3- هيدروكسي متيل غلوتاريل كوانزيمA ريدوكتاز
- مشتقات حمض الفيبريك تعمل على زيادة اطراح الكولستيرول عبر الصفراء و زيادة فعالية الانزيم ليبو بروتين ليباز المسؤول عن تحويل الغليسريدات الثلاثية الى حموض دسمة وغليسيرول
- بروبوكول يحرض اصطناع RNA m الخاص ب APO E بحيث انه يلعب دور مهم في التحرك المحيطي للكولستيرول الى الكبد فيزيد استقلابه وتصفيته عبر الصفراء
- زيت السمك يخفض نسبة الشحوم الثلاثية لكنه يزيد الكولستيرول
- مستوى الكولستيرول الطبيعي في المصل على الحدود بين ( 200 - 239 ) ملغ / 100 مل ويفضل ان تكون اقل من 200
المستوى المرتفع فوق 240 والمنخفض اقل من 160
- HDL يجب ان تزيد عن 35 ملغ /100 مل مع حساب النسبة بين
كامل الكولستيرول/ مستوى HDL وكلما نقصت كان افضل
- مستوى الشحوم الثلاثية الطبيعي اقل من 165 ملغ /100 مل مصل .

انتهت ملاحظات المحاضرة السابعة بعونه تعالى

- الأسبرين يثبط عمل الصفيحات ويزيد زمن النزف ويعمل على استلة الانزيم سيكلو اوكسي جيناز فيمنع تشكل TXA2 مما يؤدي لتثبيط تكدس الصفيحات
- داي بريدامول موسع اكليلي ينقص التصاق الصفيحات الى الظهارية الوعائية المتأذية ويعمل على تثبيط الفوسفو داي استيراز مما يزيد AMPC داخل الصفيحات ويدعم تأثير PGL2 الذي يزيد فعالية الأدنيل سيكلاز الصفيحي
- سلفن بيرازون مضاد التهاب غير ستيروئيدي يثبط التصاق الصفيحات
- تيكلوبيدين يعمل على تثبيط تكدس الصفيحات ويزيد زمن النزف بتأثيره المثبط في مستوى (GP11B/111A-ADP ) وبالتالي يثبط ارتباط الفيبرينوجين على الصفيحات المفعلة
- كلوبيدوغريل آلية تأثيره كالمركب السابق
- الهيبارين مضاد تخثر يعطى عن طريق الحقن ويتألف من سكريات متعددة مخاطية يوجد في الخلايا البدينة والبلازما والخلايا المبطنة للأوعية وهو لايعبر المشيمة
يمنع تخثر الدم في الزجاج والجسم ويعمل على الارتباط مع مضاد ثرومبين 3 مما يفعل ويزيد ارتباطه مع الثرومبين وهو العامل الثاني المفعل وبالتالي يثبط عمله بارتباطه الى موقع السيرين الفعال على الانزيم وكذلك يفعل العامل 9-10-11-12
اما الهيبارين ذو الوزن المنخفض فهو سلسلة من سكريات خماسية يعمل على زيادة فعالية الأنتي ترومبين 3 على العامل العاشر المفعل وايضا ينشط انزيم ليبوبروتين ليباز
ومثال عنه الاينوكسابارين وهو لايعطى حقنا عضليا ولايؤثر على زمن البروترومبين ويحدث نقص صفيحات لذا يجب مراقبة تعداد الصفيحات
- هيرودين يشبه الهيبارين وهو من اشد المركبات المثبطة للثرومبين يصنع حاليا من تأشيب الDNA يعطى عن طريق الوريد وتحت الجلد
- الوارفرين مضاد تخثر يعطى فمويا(يمتص بشكل كامل)يعبر المشيمة وهو يثبط انزيم فيتامين K ريدوكتازالضروري لتشكل الشكل الفعال من هذا الفيتامين وبالتالي منع ادخال جذر كربوكسيلي الى الحموض الغلوتامينية في بنية عوامل التخثر 2,7,9,10 فيتثبط عملية تثبيت الكالسيوم اثناء عملية تنشيط عوامل التخثر
- الستربتوكيناز بروتين غير انزيمي يرتبط مع البلاسمينوجين ليشكل معقد فيحول جزيئات من البلاسمينوجين الى بلاسمين الذي يعمل على تحطيم الفيبرين
- اليوروكيناز انزيم يحطم الفيبرين والفيبرينوجين بشكل مباشر حيث يحول البلاسمينوجين الى بلاسمين ويمكن ان يحدث النزوف ولا يعتبر كمادة مولدة للضد
- من العوامل المضادة للبلازمين التي تفيد في حوادث النزف الحاد أمينوبرويك أسيد و ترانكساميك أسيد
انتهت ملاحظات المحاضرة الثامنة بعونه تعالى

- الأنسولين يعمل على زيادة قبط الغلوكوز و الاصطناع الغليكوجيني وتخفيض اصطناع الغلوكوز و التحطم الغليكوجيني والغلوكاجون يعاكس العملية الثالثة والرابعة
- مستقبلات الأنسولين موجودة على سطح الخلية الهدف تتألف من سلسلتين a تتواجد خارج الخلية وتحمل موضع الارتباط مع الانسولين اما السلسلتين B تتوضعان عبر الغشاء الخلوي
- البيغوانيد (ميتفورمين) عوامل خافضة لسكر الدم تعطى عن طريق الفم لا تحتاج لتفعيل خلايا B ليظهر تأثيرها فهي تزيد من قبط الغلوكوز من قبل الغشاء الخلوي للخلايا العضلية ولها تأثير سلبي على عملية امتصاص الغلوكوز وانتاج الغلوكوز الكبدي
يعطى لمرضى السكر غير المنوط بالأنسولين وخصوصا البدينين الذين فشلت الحمية بمعالجتهم وهو لا يحدث نقص سكر الدم ولا يؤدي الى زيادة وزن
- السلفونيل يوريا ويعمل (باختصار ) على حث الخلايا B على افراز الأنسولين بوجود مستقبلات خاصة حيث استقلاب الغلوكوز يعطي ATP الذي يعمل على اغلاق قناة K مما يؤدي لفتح أقنية CA وتشكيل نواتج الأرشيدونيك أسيد التي تؤدي الى تحرير الأنسولين
ومثال هذه المركبات أسيتوهكساميد ويملك ايضا تأثير طارح لحمض البول
غليبيزايد ويملك ايضا تأثير مدر و غليبينكلاميد وغليكلازيد
جميع هذه المركبات لاتعطى في حالة الداء السكري المعتمد على الأنسولين - الحمل - الحماض الخلوي - عدم مشاركة مركبين من هذه المجموعة معا
- ميغليتول (أكاربوس ) وهو من مثبطات الفا غليكوزيداز المعوي فيؤخر من اماهة الكاربو هيدرات والسكريات الثنائية الى غلوكوز وسكريات احادية وتستخدم في السكري غير المنوط بالأنسولين
- مشتقات الثيازوليدون ديون خافضة لسكرالدم عن طريق الفم تزيد الحساسية للانسولين ومنها :
تروغليتازون يسبب قصور كبدي والوفاة احيانا لذا تم ايقافه
بيوغليتازون يحدث احتباس في السوائل واستخدامه مع الأنسولين ادى الى ارتفاع نسبة الاصابة بقصور القلب الاحتقاني
روسيغليتازون يؤدي الى ارتفاع مستوى الكولستيرول الكلي وكولستيرول LDL وكولسترول HDL لكن بنسبة اقل


انتهت ملاحظات المحاضرة التاسعة بعونه تعالى