تحدثنا سابقا عن العائلات الفيروسية المختلفة وخصائصها العامة... الآن نتعرف على إحدى العائلات المهمة عن قرب ...

Orthomyxoviridae and Paramyxoviridae

هاتان العائلتان تتقاسمان العديد من الصفات المشتركة ... كلاهما يملك بنية مشابهة للآخر ... وكلاهما يدمص Adsorbed بشكل خاص إلى مستقبلات الغليكوبروتين في الطرق التنفسية العليا ...

Orthomyxoviridae تحوي فيروسا وحيدا هو فيروس الإنفلونزا Influenza virus الذي يسبب الإنفلونزا العادية Flu ...

Paramyxoviridae تحوي أربعة فيروسات ...

Parainfluenza virus
RSV Respiratory Syncytial Virus
Mumps virus
Measles virus

البريفكس Ortho تعني : قويم ... ولذلك لاحظ أن Orthomyxo لا تحيد عن الطريق القويم وهو الإنفلونزا العادية فقط ...


Orthomyxoviridae

كما عرفنا صفاتها قبلا :

من فيروسات RNA

أحادية الشريط Single-stranded ... الشريط مقطع Segmented

سلبية الشريط ( - ) Negative stranded

تملك كابسيد ذو التناظر الحلزوني Helical Symmetry Capsid

مغلفة Enveloped

تحوي فيروسا وحيدا هو فيروس الإنفلونزا Influenza virus الذي يسبب الإنفلونزا العادية Flu


إن معرفة البنية الدقيقة لهذا الفيروس أمر بغاية الأهمية بالنسبة لطبيب ...

حيث تعتمد عليها القدرة الوبائية للفيروس و إمكانية التمنيع ضده بالأضداد واللقاحات ...


بنية Orthomyxoviridae

virusstructure.gif

في قلب الفيروس ... شريط RNA السلبي المقطع إلى 8 قطع ...

ترتبط هذه القطع مع بعضها بواسطة كابسوميرات الكابسيد ذو التناظر الحلزوني Helical Symmetry Capsid ...

يسمى مجموع الكابسوميرات في حالة الكابسيد ذو التناظر الحلزوني :

Nucleocapsid protin - NP .... بروتين الكابسيد النووي ...

حول الكابسيد النووي Nucleocapsid يقع الغلاف Envelope الذي تنغرس فيه أشواك غزيرة من الغليكوبروتينات ...

ترسى هذه الأشواك في أماكنها بواسطة بروتينات تقع تحت طبقتي الغلاف الليبيديتين هي البروتينات الغشائية M-proteins ...

هناك نوعان مميزان من الغليكوبروتينات :

Hemagglutinin HA الراص الدموي
Neuraminidase NA



Hemagglutinin HA

يرتبط مع مستقبلات حمض السياليك ...

هذه المستقبلات تتواجد على سطح كريات الدم الحمراء ... و من هنا : الفعالية الراصة للدم ...

مستقبلات حمض السياليك توجد أيضا على أغشية خلايا السبيل التنفسي العلوي ...

عندما يرتبط HA مع هذه المستقبلات فهذا يؤدي إلى اندماج غشاء الفيروس ضمن غشاء الخلية ... و يقذف الجينوم الفيروسي إلى داخل الخلية ...

إذا ... HA ضروري لادمصاص Adsorption الفيروس ...

يشكل الجسم أضدادا ضد HA تحصر ارتباطه بمستقبلات حمض السياليك وتمنع الخمج ...


Neuraminidase NA

تتغطى الظهارية المخاطية بالـ Mucin ميوسين ...

تلعب هذه المادة دورا ضمن الحاجز الدفاعي للطرق التنفسية العلوية ...

أحد المكونات المهمة للميوسين هو Neuraminic acid ...

يشطر NA هذا الحمض مسهلا اختراق الميوسين وكاشفا لـمستقبلات حمض السياليك أسفله ...

يشكل الجسم أضدادا ضد NA تلعب أيضا دورا وقائيا ...


الأنماط المصلية لفيروس الإنفلونزا

A يصيب الإنسان والحيوان

B يصيب الإنسان فقط

C يصيب الإنسان فقط

الختلافات المستضدية بين هذه الأنماط هي في HA و NA ...


من أعراض مرض الإنفلونزا Flu

fever
headache
chills
myalgias
arthralgias

اختلاطات عند كبار السن ومثبطي المناعة :

ينزل الفيروس إلى الطريق التنفسي السفلي مسببا ذات رئة

يضعف الفيروس الدفاع ضد البكتيريا محدثا ذات رئة بكتيرية ثانوية

الوفيات أكبر عند كبار السن والمصابين بأمراض تنفسية وقلبية ...

اختلاطات عند الأطفال :

متلازمة راي Reye's : أذية كبدية و دماغية عند اعطاء الأسبرين لطفل مصاب بالإنفلونزا أو الحماق varicella .

طفل محموم ... أعطه باراسيتامول ... لا تعطه الأسبرين !


التشخيص

عزل الفيروس
تحري البروتينات الفيروسية
PCR
التشخيص المصلي : تحري الأضداد


اللقاح

لكبار السن و مثبطي المناعة و عاملي الرعاية الصحية

يحوي فيروسات معطلة ومنقاة

يحضر كل سنة باختيار ثلاث سلالات يعتقد أنها ستنتشر في الموسم القادم ... ولذلك فعاليته تعتمد على دقة التخمين ...

يحضر بتنمية الفيروسات في البيض فلا يجب أن يعطى لمن يتحسس من البيض


العلاج

Amantadine & Rimantidine

تمنع نزع المعطف Uncoating لفيروس A فقط

تمنع الخمج وتخفف شدة الأعراض

Sanamavir ( استنشاق )
Oseltamivir ( فموي )

مثبطات لـ Neuraminidase ) NA )

تقصر مسار انفلونزا A و B


وبائيات الفيروس

لماذا لا تختفي أوبئة الإنفلونزا Epidemics طالما أن الأضداد ضد HA و NA فعالة وقائيا ؟

سبب الـ Epidemics المتكررة للإنفلونزا بأعراضها التي تحد نفسها هو : Antigenic Drift الانزياح الأنتيجيني = المستضدي ...


Antigenic Drift

طفرات أثناء تضاعف الفيروسات تؤدي إلى تغيرات أنتيجينية طفيفة في HA و NA ..

السلالات الجديدة الناتجة تهاجم جزئيا من قبل الجهاز المناعي مما يؤدي إلى ظهور الأعراض الطفيفة لدى شخص يملك أضدادا ضد HA و NA ...

الطفرات الشاملة أثناء تضاعف الفيروسات تؤدي عادة إلى أشكال غير قابلة للحياة من الفيروس ...

شكل توضيحي
antigenicdrift.jpg


لماذا وقعت تاريخيا جائحات Pandemics مريعة من الإنفلونزا أدت إلى وفاة الملايين في أسابيع قليلة ، كما حدث عام 1918 ؟

سبب الـ Pandemics التاريخية للإنفلونزا بوفياتها الهائلة هو : Antigenic Shift التحول الأنتيجيني ...


Antigenic Shift

يحدث عندما يخمج فيروس من سلالة حيوانية وآخر من سلالة إنسانية نفس الخلية ...

تتكاثر قطع RNA من كلا الفيروسين داخل نفس الخلية ...

يحدث تبادل لقطع RNA بين الفيروسين ... حيث تعبأ قطع RNA الخاصة بأحدهما ضمن الكابسيد الخاص بالآخر ...

النتيجة : فيروس انفلونزا إنساني يحوي HA أو NA حيواني بأنماط أنتيجينية جديدة لم يتعرض لها أي جهاز مناعي بشري من قبل ...

تكون البشرية جمعاء فاقدة للمناعة ضد هذه السلالة الجديدة ، مما يؤدي لحدوث Pandemics ...

شكل توضيحي
antigenicshift.jpg

انتبه ! :

هذه العملية Antigenic Shift تتطلب ما يلي :

فيروس يصيب البشر والحيوانات معا ... أي النمط المصلي A حصرا ...

فيروس يحوي RNA مقطعا segmented ... وهو ما لا تملكه فيروسات Paramyxoviridae كما سنرى لاحقا ...

تمييزا للأنماط الأنتيجينية المختلفة لـ HA و NA فإنها ترقم بأرقام مختلفة ...

Global Pandemics

1889 : H2N2
1900 : H3N2
1918 : H1N1
1947 : H1N1
1957 : H2N2
1968 : H3N2
1977 : H1N1

جائحة 1918 تسمى Spanish Flu وكانت سلالة شديدة الإمراضية أدت إلى 20 - 40 مليون وفاة حول العالم ... سبب تلك الإمراضية كان HA مصدره فيروس إنفلونزا خنزيري سمي : HSW

سبب تكرر وقوع جائحة بنفس السلالة هو نمو أجيال جديدة من الناس لم تتعرض لها من قبل إلى سن البلوغ ...

في عام 1997 ظهرت في هونغ كونغ سلالة جديدة من انفلونزا A الطيرية هي H5N1 ... هذه السلالة تحوي HA ذو قدرة إمراضية شبيهة بذاك الذي ظهر عام 1918 ... وهو بانتظار التبادل مع فيروس انساني حتى تحدث الجائحة القادمة ...


سبب الـ Epidemics هو Antigenic Drift ... تغيرات أنتيجينية طفيفة ... مناعة جزئية ضد الفيروس ... أعراض تحد ذاتها ...

سبب الـ Pandemics هو Antigenic Shift ... تغيرات أنتيجينية شاملة ... لا يوجد مناعة ضد الفيروس ... أعراض شديدة ... سلالة A فقط ...

Epidemic = وباء
Pandemic = جائحة وذلك حسب ترجمة الدكتور عمر بلاش

174-virus.jpg

حبيت احكي عن تناذر راي :
ينجم تناذر راي عن استخدام الاسبرين بشكل تال لاصابة فيروسية ب 5_7 ايام (غالبا اصابة تنفسية علوية)
يتظاهر التناذر باقياءات نافورية , هذيان delirium ,سلوك عنيف وو خبل stupor
ثم يترقى المرض الى اخنلاجات وغيبوبةوو الموت هذا و لا تشاهد أعراض عصبية موضعية
يصنف هذا التناذر الى المراحل التالية:
المرحلة 1: تتظاهر بكسل ,ميل للنوم، واقياء
المرحلة 2: تخليط ذهني
المرحلة 3:غيبوبة خفيفة , وضعية فصل القشر (الاستجابة للتنبيه بعطف الطرف)
المرحلة 4: غيبوبة عميقة , وضعية فصل المخ (الاستجابة للتنبيه بببسط الطرف)
المرحلة 5:الطفل رخو , لا يتنفس
مخبريا :
يتظاهر بارتفاع الامونيا و الترانسأميناز و ال CPK و ال LDH و نقص سكر الدم

العلاج:
العلاج عرضي و لا يوجد علاج نوعي للحالة سوا الوقاية

شكرا لك دكتور زاهر ...

أريد أن أوضح أني لم أتوسع كثيرا في الموضوع لأن فكرتي للموضوع هي مراجعة للفيروسات دون الخوض كثيرا في السريريات ...