السلام عليكم

اليوم حابب احكي شوي عن الصادات الحيوية، متل ما بتعرفوا كلكم هدا موضوع طويل وضخم وصعب اغطيه كله بشكل شامل لكن رح احاول الخص اهم الفئات والمجموعات مع ذكر اهم الامثلة واهم ما يميزها، بحيث تكون مراجعه لمعلوماتنا التي درسناها مع الدكتور وجيه.

وطبعا لضخامة الموضوع رح اقسمه لجزئين، الأول سأتحدث فيه عن ضواد حمض الفوليك(السلفوناميدات) والصادات المثبطة لتشكيل الجدار الخلوي (مركبات البيتالاكتام)

والجزء الثاني سأتحدث عن الصادات المثبطة لاصطناع البروتينات الجرثومية (الامينوغليكوزيدات-الماكروليدات-التتراسيكلينات) وأخيرا الكوينولونات.

ولنبدأ معا باسم الله...


أولا: ضواد حمض الفوليك (Folic Acid Antagonists):

مقدمة بسيطة: من المعروف انه الخلية تحتاج حمض الفوليك من اجل صنع البورينات والبيرمدينات (المشكله للـDNA-RNA) لنمو الخلية وتضاعفها. وتقوم

الخلية الجرثومية باصطناع حمض الفوليك لاستخدامه بدءا من الـ PABA و البتريدين والجلوتامات.
، بعكس الخلايا البشرية حيث تحصل عليه جاهزا ولا تستطيع اصطناعه.

I-السلفوناميدات Sulfonamides:

آلية التأثير: باختصار شديد، تعتمد على التضاد التنافسي بين السلفوناميد و الـ PABA وذلك بسبب التشابه في بنيتهما وبالتالي منع تشكل حمض الفوليك البكتيري وبالتالي تثبيط صنع البورينات والبيريميدينات.

جميع مركبات السلفا تعتبر كابحة لنمو الجراثيم bacteriostatic.

شكل يوضح مكان تأثير مختلف الصادات الحيوية
pharma1.JPG

الحركياتPharmacokinetics:

الانتشار والتوزع:1- تصل الى السائل الدماغي الشوكي CSF
2-تعبر المشيمة.
3-يصل لحليب الثدي.

الاستقلاب: استلة في الكبد

الاطراح: عن طريق الكلية، واذا كان هناك ضعف في وظيفة الكلية فهذا يؤدي لتراكم الدواء ومستقلباته بالجسم.


أهم التأثيرات الجانبية:

1- حصيات بولية: حيث تميل هذه المركبات لتشكيل حصيات في النبيبات الكلوية عند انخفاض الـPH.
الحل بقلونة البول وشرب الكثير من السوائل.

ملاحظة: المركبات الحديثة مثل sulfisoxazole وsulfamethoxazole أكثر انحلالا في البول الحامضي من المركبات القديمة (مثل السلفاديازين) واقل ميلا لتشكيل بلورات.

2- فرط تحسس: اهمها متلازمة ستيفنز جونسون Stevens-Johnson syndrome,

3- اضطرابات دموية: انحلال دم عند مرضى عوز G6PD.

4- يرقان نووي Kernicterus: عند حديثي الولادة لانه السلفوناميدات تمنع البليروبين من الارتباط بالالبومين.
(إذن لا نعطي هذه الادوية للحامل وللاطفال دون شهرين)

اهم الاستعمالات السريرية للسلفوناميدات:

1- سلفاسلازين Sulfasalazine: يستخدم لعلاج التهاب الكولون التقرحي أو داء كرون، وذلك عبر تأثيره موضعيا على الامعاء لانه لا يمتص منها،

يعطى فموياPO او على شكل تحاميل suppository.

2-succinylsulfathiazole: لعلاج حاملي السالمونيلا والشيغيلا (ايضا لا يتمص من الامعاء وتأثيره موضعي )

3-silver sulfadiazine: يطبق على الحروق موضعيا للوقاية من الانتانات.

II-كوتريموكسازول Co-Trimoxazole:
وهو عبارة عن مشاركة بين التريمثوبريم Trimethoprim و السلفاميثوكسازول sulfamethoxazole
هذه المشاركة تبدي فعالية قوية مضادة للجراثيم. وحركيات هذين الدوائين متشابهة جدا. مشهور بالاسم التجاري باكتريم Bactrim لدينا.

آلية التأثير:

يقوم الكوتريموكسازول بتثبيط صنع حمض الفوليك على مستويين:
أ- يثبط السلفاميثوكسازول تحول الـ PABA لحمض الفوليك (مثل باقي السلفوناميدات)
ب- ويثبط التريمثوبريم ارجاع الدي هيدروفولات إلى تترا هيدروفولات عن طريق تثبيط الدي هيدروفولات ريدوكتاز (من خطوات اصطناع حمض الفوليك)

اهم الاعراض الجانبية:فقر دم خبيث (بسبب نقص حمض الفوليك) قلة بيض - قلة صفيحات

أهم الاستخدامات السريرية:

استخداماته كثيره...منها:
1-التهاب الجيوب الحاد
2-خراجات الدماغ
3-اسهال المسافرين
4-التهاب العظام والنقي
5-التهابات المجاري البولية
6-الانتانات التنفسية المسببة بمستدميات الانفلونزا Haemophilis influenzae والمكورات الرئوية Streptococcus
pneumonia
7-فعال لعلاج داء الشيغلات shigellosis ولعلاج حاملي السالمونيلا التيفية carriers of Salmonella typhi.

يتبع
.
.
.

ثانيا: مثبطات تشكل الجدار الخلوي الجرثومي:


I-البنسلينات PENICILLINS:

تعتبر هذه الصادات من اكثر الصادات فعالية وأقلها سمية على الجسم وأأمنها للحامل. وتعتبر أهم آثارها السمية هي فرط التحسس للبنسيلناتhypersensitivity.

آلية التأثير:
تتداخل بآخر خطوة من خطوات صنع الجدار الخلوي (خطوة تشكيل الروابط المتصالبةcross-linkage) بتثبيط انزيم الترانس ببتيداز,وبالتالي تمنع تشكله ومن ثم تحلل الخلية الجرثومية. إذن هذه الادوية قاتلة للجراثيم bactericidal.
والبنسلينات غير فعالة ضد العضويات الغير حاوية على جدار خلوي (الميكوبكتيريا - الاوالي protoza- الفطور fungi والفيروسات)
الجزء المميز و الفعال في بنية البنسلين هو حلقة البيتالاكتام الرباعية

تصنيف البنسلينات:

1-بنسلينات طبيعية: ومنها:

أ-بنسلين G (بنزيل بنسلين): وهو حجر الزاوية المستخدم لعلاج الكثير من الانتانات المسببة بالكورات الايجابية والسلبية الجرام، والعصيات الايجابية الجرام والملتويات spirochetes.
لكن البنسلين G حساس لانزيم البنسليناز (بيتالاكتاماز) الجرثومي مما يفقده فعاليته، كما انه حساس للحمض (اي يتخرب بحموضة المعدة) وبالتالي لا يعطى فمويا!

ملاحظة: تذكر بعض المراجع انه يمكن اعطاء البنسلين G فمويا لكن مع رفع الجرعات حتى نحقق التراكيز البلازمية الفعالة.

ب-بنسلين V: طيفه يشبه البنسلين G لكنه يتميز بمقاومته للحمض لذلك يعطى فمويا PO.

2-بنسلينات مقاومة لانزيم البنسليناز:
-تضم Methicillin , nafcillin , oxacillin , cloxacillin, dicloxacillin

-تستخدم هذه المركبات لمعالجة الانتانات المسببة بالمكورات العنقودية المفرزة للبنسليناز penicillinase-producing staphylococi.

-الميثيسلين قليل الاستعمال بسبب سميته العالية.

-تعتبر السلالات المقاومة للميثيسللين من المكورات العنقودية الذهبية (MRSA) حاليا من اخطر المسببات لانتانات المشافي. وهذه الجراثيم عادة تكون حساسة للفانكومايسين vancomycin.

3-بنسلينات واسعة الطيف:
منها: Ampicillin - amoxicillin

-وهي تملك طيف مشابه للبنسلين G لكنها فعالة ايضا ضد العصيات السلبية الغرام.

-يعتبر الأمبيسللين هو الدواء المفضل drug of choice لعلاج الليستريا المستوحدة Listeria monocytogenes.

-يوصف الأموكسيسللين من قبل اطباء الاسنان للمرضى ذوي صمامات قلبية الصنعية الذين سيخضعون لجراحة فموية واسعة.(على ما اظن للوقاية من الانتانات بالمكورات السبحية الخضراء Streptococcus viridans)

-هناك مشاركة بين الأموكسيسللين + كلاريثرومايسين(ماكروليد) + لانسوبرازولLansoprazole (مثبط مضخة البروتون). تستخدم هذه المشاركة لعلاج الاصابة بالملتوية البوابية H. Pylori لتقليل خطر نكس القرحة العفجية.

-تعتبر المقاومة لهذه الصادات مشكلة كبيرة حاليا. لذلك تشارك غالبا مع مثبطات البيتالاكتاماز مثل الكلافيولانيك اسيد او السالباكتام .

4-بنسلينات مضادة للزوائفAntipseudomonal penicillins:
منها: Carbenicillin, ticarcillin , piperacillin
سميت بهذا الاسم بسبب فعاليتها في القضاء على الزوائف الزنجارية Pseudomonas aeruginosa.

الصورة التالية توضح معظم الادوية السابقة، الاسماء المشار اليها بالاسهم هي ادوية يمكن اعطاؤها فمويا. والاسماء المظللة بالاسود هي ادوية مقاومة للبنسليناز.
pharma2.jpg

الحركيات: سنتحدث عنها على شكل اهم النقاط بعيدا عن الحشو:

1- البنزاثين بنسلينG والبروكائين بنسلين G يتم اعطاؤهم عضليا فقط. ويجب الحذر من اعطاؤهم وريديا لأن ذلك يسبب نوبات قلبية Heart attack واضرار وعائية دماغية شديدة وخثرات.

2-الأموكسيسللين يمتص بشكل كامل من الامعاء. وبالتالي لا يحبذ استخدامه لعلاج الاصابات بالسالمونيلات والشيغيلات. وذلك لانه لا يصل لتركيزه العلاجي الفعال في الامعاء.

3-امتصاص البنسلينات من الامعاء يتأثر بالطعام. لذلك يفضل اعطاؤها اما قبل الطعام بـ 30-60 دقيقة او بعد الطعام بـ 2-3 ساعات

4-تعبر البنسلينات المشيمة، لكن ليس لها تأثيرات على الجنين (آمنة للحامل)

5-الاطراح الرئيسي عن طريق الافراز النبيبي عبر الكلية.

التأثيرات الجانبية:

فرط التحسس: وهو اهمها. والمستضد الرئيسي المسبب لهذا التفاعل التحسسي هو مستقلب البنسلين: حمض البنسيلوئيك حيث يتفاعل مع بروتينات ويخدم كهابتين hapten ليسبب التفاعل التحسسي. يحدث هذا التحسس عند 5% من المرضى بدرجات متفاوتة الشدة.

----------------

II-السيفالوسبورينات CEPHALOSPORINS:

السيفالوسبورينات هي صادات تحتوي في تركيبها على حلقة البيتالاكتام الرباعية، وهي تشبه في بنيتها ووظيفتها البنسلينات.
ولها نفس آلية تأثير البنسلينات، كما تتعرض لنفس آليات المقاومة، إلا انها اكثر مقاومة لتأثير البيتا-لاكتاماز من البنسلينات.

-تم تقسيم السيفالوسبورينات إلى اربعة اجيال بناءً على الجراثيم الحساسة لها وعلى مقاومتها للبيتا-لاكتاماز.

الشكل التالي يوضح هذه الاجيال وأهم عناصرها...الاسماء المظللة بالاسود هي لمركبات تعطى عن طريق الفم، والاسماء المكتوبة بخط عريض غامق هي ادوية هامة.

pharma3a.JPG

الحركيات:
الامتصاص: معظم السيفالوسبورينات ضعيفة الامتصاص عبر السبيل الهضمي (عدا المذكورة بالرسم اعلاه) لذلك تعطى وريدياIV.
التوزع: السيفالوسبورينات لا تصل للـ CSF عدا مركبات الجيل الثالث، فهي تصل بتراكيز فعالة.(لذلك يستخدم السيفوتاكسيم والسيفترياكسون في علاج التهاب السحايا عند الاطفال المسبب بمستدميات الانفلونزا Haemophilus influenzae).

التأثيرات الجانبية:
-تأثيرات تحسسية:يجب تجنب اعطاء هذه المركبات للذين لديهم حساسية للبنسلينات (حيث يبدي 5%-15% حساسية متصالبة)
وبالمقابل نسبة حدوث تفاعلات تحسسية بسبب السيفالوسبورينات عند الذين لا يملكون حساسية للبنسلينات 1-2%

-تأثيرات مشابهة للديسلفيرام disulfiram-like effect:
يبدي السيفاميدون cefamandole والسيفوبيرازون cefoperazone تأثيرات مشابهة للديسلفيرام حيث انه هذه المركبات توقف الخطوة الثانية من اكسدة الكحول وبالتالي تراكم الاسيتالدهيد. وبالتالي يجب الحذر عند اعطائها للكحوليين أو مع دواء يحتوي على الكحول.

-----------------

III-مركبات أخرى تأثر على الجدا ر الخلوي الجرثومي:

[color="DarkRed"]الفانكومايسين Vancomycin:[/COLOR
]وهو غليكوببتيد ثلاثي الحلقات، وتكمن اهمية في فعاليته في القضاء على الكثير من العضويات المقاومة مثل المكورات العنقودية المقاومة للميثيسللين. وتوجد حاليا تقارير تشير لوجود مقاومة للفانكومايسين من قبل هذه السلالات والمكورات المعوية enterococci.

آلية التأثير: يثبط الخطوات الباكرة في تصنيع الجدار الخلوي الجرثومي (قبل الخطوات التي تؤثر عليها البيتالاكتامات)

الاستعمالات:

-نظرا لسرعة تشكل المقاومة، يجب حصر استخدام هذه الادوية على الانتانات الخطيرة المسببة بجراثيم مقاومة لمركبات البيتالاكتام. أو المرضى الذين لديهم تحسس من مركبات البيتالاكتام.

-تستخدم لعلاج التهاب الكولون بالمطثيات الصعبة Clostridium difficile التالية لاستعمال مديد للصادات الحيوية. حيث تعطى فمويا في هذه الحالة فقط (لانها لا تمتص من الامعاء)

-يشارك الفانكومايسين مع الامينوغليكوزيدات لعلاج التهاب الشغاف بالمكورات المعوية

أهم التأثيرات الجانبية:
- متلازمة الرجل الاحمر ("red man syndrome") وصدمة بسبب تحرير الهيستامين تالي للاعطاء السريع للدواء.
-فقدان سمع متعلق بالجرعة، حيث يشاهد عند المصابين بقصور كلية بسبب تراكم الدواء.

------------
المرجع:Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology

وهيك بنكون خلصنا جولتنا الأولى مع الصادات
بعرف الموضوع طويل كتير ويمكن يكون ممل، واذا كان في اي اخطاء أو اضافات اتمنى تضعوها.

وإلى لقاء آخر مع الصادات الحيوية

تحياتي

[COLOR="black"]شكرا توربو......... يا ريت اذا ممكن تجمعلنا الصادات اللي تعبر السائل الدماغي الشوكي مع بعض { باختصار الصادات اللي بتستعمل بالتهاب السحايا} وشكرا عالموضوع [/color]

المشاركة الأصلية بواسطة joe the 1st

[COLOR="black"]شكرا توربو......... يا ريت اذا ممكن تجمعلنا الصادات اللي تعبر السائل الدماغي الشوكي مع بعض { باختصار الصادات اللي بتستعمل بالتهاب السحايا} وشكرا عالموضوع [/color]

العفو عزيزي
وفكرتك حلوه ان شاء الله بس اخلص كل الصادات رح انفذ اقتراحك

تحياتي

هل ممكن الحصول على جدول مشاركات الصادات الحيوية ؟؟؟

جزاك الله خيرا


أخوك

مشكوووووووووووووووووووووو ووووووووووووور