مقدمة:

لقد تزايد الاهتمام بمستقلبات حمض الاراكيدونيك Arachidonic Acidاو كما تسمى ecosanoidsمنذ ثلاثينات القرن الماضي. وذلك بعد ملاحظة أنه يوجد بالسائل المنوي مادة ذات تأثير مقبض لعضلة الرحم. وقد اعتقد بأن هذه المادة تتشكل في البروستات وسميت البروستاغلاندين. وتم لاحقا اكتشاف البروستاغلاندين ليست مادة واحدة فقط، بل هي عائلة كبيرة من المركبات التي تتشكل في معظم انسجة الجسم من حمض الاراكيدونيك.

وتعتبر مستقلبات حمض الاراكيدونيك ذات دور حيوي هام في عملية الالتهاب inflammation و الارقاء Hemostasis .

مصدرها....ومصيرها!!

يتم اصطناع حمض الاراكيدونيك من الفوسفوليبدات الغشائية وذلك بواسطة انزيمات الفوسفوليباز الخلوية.
ويتم تفعيل انزيمات الفوسفوليباز بعوامل ميكانيكية أو كيميائية أو فيزيائية أو بواسطة وسائط التهابية اخرى مثل C5a من عناصر المتممة complement

وبعد ذلك يصل حمض الاراكيدونيك الى مفترق طرق...

فإما أن يتم استقلابه بواسطة انزيم السيكلواوكسيجيناز Cyclooxygenase ليشكلالبروستاغلاندينات prostaglandins و الثرومبوكسان Thromboxane

أو أن يتم استقلابه بواسطة انزيم الليبوكسيجيناز Lipoxygenase ليشكل الليكوترينات Leukotrenes و الليبوكسينات Lipoxins

والشكل التالي يوضح جميع سبل استقلاب حمض الاراكيدونيك والنواتج الهامة.
arachidonic acid.jpg

أولا: سبيل السيكلو اوكسيجيناز:

ينتج عن هذا السبيل 3 نواتج هامة:

-1البروستاغلاندينات PGD2 – PGE2-PGF2aوالتي تسبب توسع وعائي vasodilationووذمة Edema

-2البروستاسيكلين PGI2: يسبب توسع وعائي-ويثبط تكدس الصفيحات platelet aggregation.

-3الثرومبوكسان A2 (TXA2): يسبب تقبض وعائي-يحث تكدس الصفيحات.

مما سبق نلاحظ تضاد في وظيفة الـ PGI2 و TXA2 وهذا له دور هام في الاستتباب والتوازن.

ملاحظة: تلعب البروستاغلاندينات دور هام في إمراضية الحمى fever والألم pain حيث ان PGE2 يزيد الحساسية للألم عند النهايات العصبية الحسية كما يتفاعل مع السيتوكينات ليسبب الحمى.

الأهمية السريرية للبروستاغلاندينات:
إن معرفة سبل تشكل البروستاغلاندينات والانزيمات المسؤولة عنها كان له دور مهم في اكتشاف العديد من الادوية المثبطة للتفاعل الالتهابي (مضادات الالتهاب) حيث تعمل هذه الادوية على مستويات مختلفة لتثبيط تشكل مشتقات حمض الاراكيدونيك.
فعلى سبيل المثال تعمل مضادات الالتهاب الغير ستيروئيدية NSAIDs على تثبيط انزيم السيكلو اكسيجيناز مما يثبط تشكل البروستاغلاندينات التي لها دور هام في امراضية الحمى والتفاعل الالتهابي.
بينما تعمل مضادات الالتهاب الستيروئيدية Steroids على تثبيط اصطناع حمض الاراكيدونيك عن طريق تثبيط الفوسفوليباز. وبالتالي تحصر تشكل جميع مشتقات حمض الاراكيدونيك سالفة الذكر.

يمكنك قراءة المزيد عن مضادات الالتهاب الغير ستيروئيدية في هذا الموضوع


الاستعمالات السريرية للبروستاغلاندينات:
على الرغم من التأثيرات الغير مرغوبه للبروستاغلاندينات...الا انه يمكن استعمالها في بعض الاغراض السريرية:

استخدامات نسائية Gynecologica:
1- للاجهاض: حيث تملك البروستاغلاندينات تأثير مقبض لعضلة الرحم. ويستعمل الـ gemeprost او misprostol.
2- إيقاف النزف التالي للوضع postpartum hemorrhage: يستخدم الـ dinoprostone أو misprostol.

استخدامات هضمية Gastrointestinal:
-للوقاية من القرحات الهضمية عند المرضى الذين يستعملون مضادات التهاب غير ستيروئيدية.

استخدامات قلبية وعائية Cardiovascular:
-للحفاظ على بقاء القناة الشريانية إلى أن يتم اجراء تصحيح جراحي لهذا التشوه الولادي. يستخدم عادة الـ alpostadil
-تثبيط تكدس الصفيحات عند مرضى الديال الدموي hemodialysis

استخدامات عينية: ophthalmic
- في علاج الزرق مفتوح الزاوية open-angle glaucoma: حيث يستخدم latanoprost على شكل قطرات عينية.


ثانيا: سبيل الليبوكسيجيناز:
وينتج عنه:

1- الليكوترينات LTC4 – LTD4 – LTE4: تسبب تقبض قصبات – تقبض وعائي – زيادة نفوذية الأوعية.
الليكوترين LTB4 له دور في الجذب الكيميائي.
2- الليبوكسينات LXA4 - LXB4 وتسبب توسع وعائي-تثبطجذب العدلات- تزيد التصاق وحيدات النوى.

مرة أخرى نلاحظ وجود تضاد بين وظيفة الليكوترينات والليبوكسينات وهذا أيضا مهم للحفاظ على التوازن.
حيث يقوم الليبوكسين بكبح التفاعل الالتهابي.

الأهمية السريرية لليكوترينات:
لها دور هام في العملية الالتهابية. والتصاق الخلايا الالتهابية.
ويمكن أن نستفيد من حصار مستقبلات الليكوترين للتحكم في التفاعل الالتهابي كما في الربو asthmaو الصدف psoriasis والحمى الرثوية rheumatoid arthritis.

ومن هذه الأدوية الحاصرة لمستقبلات الليكوترين نذكر :

Montelukast: وهو يستخدم في المعالجة المحافظة للربو وفي تخفيف اعراض التحسس الموسمي حيث يخفف من التأثير المقبض للقصبات لليكوترين ويخفف من التفاعل الالتهابي.
لكن لا يمكن استخدامه في الهجمات الحادة لأنه تأثيره بطئ.
Zafirlukast نفس تأثير السابق.


اتمنى يكون الموضوع واضح واي استفسار انا جاهز

المراجع:
Robbins Basic Pathology
Rang: Pharmacology
http://en.wikipedia.org/wiki/Eicosanoid

تحياتي

7- التأثير على الوظيفة الكلوية والإطراح :
تبين الدراسات أن مركبات PGE1,PGE2 لها دور وظيفي فيزيولوجي منظم ل:
-وظيفة الكلية والنفرون
-ومعدل الترشيح الكبي
-وعود الامتصاص
-وانطراح الشوارد.....
حيث:
تحدث مركبات PGE1,PGE2 تأثيرات مدرة للبول حيث:
-يزداد حجم البول المنطرح
-يزداد انطراح شوارد البوتاسيوم والكلور والصوديوم ....
بسبب زيادة التروية الدموية في الكبب الوعائية وزيادة معدل الترشيح الكبي وتوسع الأوعية الدموية الكلوية....

وعلى العكس نجد:
أن المركبان PGF1a ,PGF2a يحدثان تأثيرا مقبضا للأوعية الدموية الكلوية في الكبب ،مما يؤدي إلى:
-نقص في الجريان في السرير الكلوي الوعائي
-نقص معدل الترشيح الكبي أي نقص حجم البول المنطرح.

8- العلاقة بين البروستاغلاندينات والتفاعل الالتهابي وحدوث الألم:
إن علامات التفاعل الالتهابي هي:
الاحمرار Ruber - الحرارة Calor -التورم Tumor –الألم Dolor – إضافة للعجز الوظيفي...
ويترافق الالتهاب بزياد عدد الكريات البيض وهجومها نحو منطقة الالتهاب وبالتالي فإن التفاعل الالتهابي يحرر العديد من الوسائط الحيوية والهرمونية المثيرة للتفاعل الالتهابي وللألم ويشمل ذلك مركبات البروستاغلاندين وخاصة فئة الليوكوترين (التي تنتج عن الأراكيدونيك أسيد بواسطة أنزيم 5-ليبوأكسيجيناز) والتي يتم تحريرها واصطناعها من الكريات البيض وتقوم بوظيفة الجذب الكيميائي وخاصة جذب المعتدلات إلى مكان الالتهاب...
كما يترافق ذلك بتحرر عوامل ملهبة ومثيرة للألم كالهيستامين والبرادي كينين والسيروتونين ....
وتبين الدراسات أن PGI2 , PGE2 يمكن لهما أن يزيدا النفوذية الوعائية الشعرية ويؤهب إلى حدوث الوذمة الموضعية والقرص الوذمية...
كما تثير النهايات العصبية الحسية الخاصة بحس الألم (وخاصة PGE2 الذي يزيد الحساسية للألم ويتفاعل مع السيتوكينات <عامل النخر الورمي TNF والانترلوكين 1 IL1>ليسبب الحمى)...

وبذلك نرى أهمية دور مستقلبات الأراكيدونيك أسيد في العملية الالتهابية وهذا ما دفع العلماء لإيجاد أدوية مختلفة تعمل على تثبيط اصطناع هذه المستقلبات لكبح جماح العملية الالتهابية....(وقد تكلم توربو عنها بشكل كاف)...

,وبهذا ننتهي من تأثيرات البروستاغلاندين على الأجهزة المختلفة و
سننتقل إلى :

الفوائد السريرية للبروستاغلاندينات:
1-للعلاج والوقاية من القرحة الهضمية وخصوصا عند من يتناول مضادات الالتهاب غير السيتروئيدية:
حيث يعطى ميزوبروستول Mesoprostol عن طريق الفم بجرعة 100 مكغ ثلاث مرات في اليوم ..
ولكنه يملك بعض التأثيرات الجانبية مثل:
الغثيان-الإقياء –الإسهال –هبوط الضغط – إحمرار الوجه....
2-من أجل إبقاء القناة الشريانية سالكة عند الولدان الذين يعانون من بعض التشوهات وذلك بانتظار إجراء التداخل الجراحي حيث يعطى Alprostadil (PGE1) ...
علما أنه يمكن إغلاق القناة المفتوحة بإعطاء الاندوميتاسين الذي يثبط اصطناع البروستاسايكلين (PGI2
) وذلك في حال بقائها مفتوحة بعد الولادة...
3-إحداث الإجهاض حيث يعطى PGF2a (بروستينProstin) وقد ثبت فعالية PGE2 (دينوبروستون Dinoprostone) لإنضاج عنق الرحم في تمام الحمل قبل تحريض المخاض بالأكسيتوسين...
4-علاج قصور التروية في الأطراف (مشابهات PGI2)
5-يستعمل ال PGE1 مثل Alprostadil في معالجة العنانة (حقن مباشر)...
6-يستعمل مشتق PGF2a والمسمى لاتانوبروست Latanoprost في معالجة الزرق مفتوح الزاوية حيث يزيد من جريان الخلط المائي وبالتالي تنقص ضغط العين (عادة يستعمل بعد فشل العلاجات الأخرى)...

تم بعونه تعالى..
وهي وردة