مقدمة:

لقد تزايد الاهتمام بمستقلبات حمض الاراكيدونيك Arachidonic Acidاو كما تسمى ecosanoidsمنذ ثلاثينات القرن الماضي. وذلك بعد ملاحظة أنه يوجد بالسائل المنوي مادة ذات تأثير مقبض لعضلة الرحم. وقد اعتقد بأن هذه المادة تتشكل في البروستات وسميت البروستاغلاندين. وتم لاحقا اكتشاف البروستاغلاندين ليست مادة واحدة فقط، بل هي عائلة كبيرة من المركبات التي تتشكل في معظم انسجة الجسم من حمض الاراكيدونيك.

وتعتبر مستقلبات حمض الاراكيدونيك ذات دور حيوي هام في عملية الالتهاب inflammation و الارقاء Hemostasis .

مصدرها....ومصيرها!!

يتم اصطناع حمض الاراكيدونيك من الفوسفوليبدات الغشائية وذلك بواسطة انزيمات الفوسفوليباز الخلوية.
ويتم تفعيل انزيمات الفوسفوليباز بعوامل ميكانيكية أو كيميائية أو فيزيائية أو بواسطة وسائط التهابية اخرى مثل C5a من عناصر المتممة complement

وبعد ذلك يصل حمض الاراكيدونيك الى مفترق طرق...

فإما أن يتم استقلابه بواسطة انزيم السيكلواوكسيجيناز Cyclooxygenase ليشكلالبروستاغلاندينات prostaglandins و الثرومبوكسان Thromboxane

أو أن يتم استقلابه بواسطة انزيم الليبوكسيجيناز Lipoxygenase ليشكل الليكوترينات Leukotrenes و الليبوكسينات Lipoxins

والشكل التالي يوضح جميع سبل استقلاب حمض الاراكيدونيك والنواتج الهامة.
arachidonic acid.jpg

أولا: سبيل السيكلو اوكسيجيناز:

ينتج عن هذا السبيل 3 نواتج هامة:

-1البروستاغلاندينات PGD2 – PGE2-PGF2aوالتي تسبب توسع وعائي vasodilationووذمة Edema

-2البروستاسيكلين PGI2: يسبب توسع وعائي-ويثبط تكدس الصفيحات platelet aggregation.

-3الثرومبوكسان A2 (TXA2): يسبب تقبض وعائي-يحث تكدس الصفيحات.

مما سبق نلاحظ تضاد في وظيفة الـ PGI2 و TXA2 وهذا له دور هام في الاستتباب والتوازن.

ملاحظة: تلعب البروستاغلاندينات دور هام في إمراضية الحمى fever والألم pain حيث ان PGE2 يزيد الحساسية للألم عند النهايات العصبية الحسية كما يتفاعل مع السيتوكينات ليسبب الحمى.

الأهمية السريرية للبروستاغلاندينات:
إن معرفة سبل تشكل البروستاغلاندينات والانزيمات المسؤولة عنها كان له دور مهم في اكتشاف العديد من الادوية المثبطة للتفاعل الالتهابي (مضادات الالتهاب) حيث تعمل هذه الادوية على مستويات مختلفة لتثبيط تشكل مشتقات حمض الاراكيدونيك.
فعلى سبيل المثال تعمل مضادات الالتهاب الغير ستيروئيدية NSAIDs على تثبيط انزيم السيكلو اكسيجيناز مما يثبط تشكل البروستاغلاندينات التي لها دور هام في امراضية الحمى والتفاعل الالتهابي.
بينما تعمل مضادات الالتهاب الستيروئيدية Steroids على تثبيط اصطناع حمض الاراكيدونيك عن طريق تثبيط الفوسفوليباز. وبالتالي تحصر تشكل جميع مشتقات حمض الاراكيدونيك سالفة الذكر.

يمكنك قراءة المزيد عن مضادات الالتهاب الغير ستيروئيدية في هذا الموضوع


الاستعمالات السريرية للبروستاغلاندينات:
على الرغم من التأثيرات الغير مرغوبه للبروستاغلاندينات...الا انه يمكن استعمالها في بعض الاغراض السريرية:

استخدامات نسائية Gynecologica:
1- للاجهاض: حيث تملك البروستاغلاندينات تأثير مقبض لعضلة الرحم. ويستعمل الـ gemeprost او misprostol.
2- إيقاف النزف التالي للوضع postpartum hemorrhage: يستخدم الـ dinoprostone أو misprostol.

استخدامات هضمية Gastrointestinal:
-للوقاية من القرحات الهضمية عند المرضى الذين يستعملون مضادات التهاب غير ستيروئيدية.

استخدامات قلبية وعائية Cardiovascular:
-للحفاظ على بقاء القناة الشريانية إلى أن يتم اجراء تصحيح جراحي لهذا التشوه الولادي. يستخدم عادة الـ alpostadil
-تثبيط تكدس الصفيحات عند مرضى الديال الدموي hemodialysis

استخدامات عينية: ophthalmic
- في علاج الزرق مفتوح الزاوية open-angle glaucoma: حيث يستخدم latanoprost على شكل قطرات عينية.


ثانيا: سبيل الليبوكسيجيناز:
وينتج عنه:

1- الليكوترينات LTC4 – LTD4 – LTE4: تسبب تقبض قصبات – تقبض وعائي – زيادة نفوذية الأوعية.
الليكوترين LTB4 له دور في الجذب الكيميائي.
2- الليبوكسينات LXA4 - LXB4 وتسبب توسع وعائي-تثبطجذب العدلات- تزيد التصاق وحيدات النوى.

مرة أخرى نلاحظ وجود تضاد بين وظيفة الليكوترينات والليبوكسينات وهذا أيضا مهم للحفاظ على التوازن.
حيث يقوم الليبوكسين بكبح التفاعل الالتهابي.

الأهمية السريرية لليكوترينات:
لها دور هام في العملية الالتهابية. والتصاق الخلايا الالتهابية.
ويمكن أن نستفيد من حصار مستقبلات الليكوترين للتحكم في التفاعل الالتهابي كما في الربو asthmaو الصدف psoriasis والحمى الرثوية rheumatoid arthritis.

ومن هذه الأدوية الحاصرة لمستقبلات الليكوترين نذكر :

Montelukast: وهو يستخدم في المعالجة المحافظة للربو وفي تخفيف اعراض التحسس الموسمي حيث يخفف من التأثير المقبض للقصبات لليكوترين ويخفف من التفاعل الالتهابي.
لكن لا يمكن استخدامه في الهجمات الحادة لأنه تأثيره بطئ.
Zafirlukast نفس تأثير السابق.


اتمنى يكون الموضوع واضح واي استفسار انا جاهز

المراجع:
Robbins Basic Pathology
Rang: Pharmacology
http://en.wikipedia.org/wiki/Eicosanoid

تحياتي

السلام عليكم....
متل ما بتعرفوا أنو الوسائط الحيوية بجسم الانسان من حاثات-هرمونات وسائط نقل عصبي ....إلخ هي عبارة عن عديدات ببيتيد أو بروتينات ما عدا :
1-مستقلبات حمض الأراشيدونيك(الاراكيدونيك)AA
2-العامل المنشط الصفيحيPlatelets Activating Factor (PAF):وهو نفسه الفوسفاتيدال كولين....
وهما عبارة عن ليبيدات (مواد دسمة) لكنها تمتلك تأثيرات حيوية هامة وتعمل كوسائط في جسمنا البشري....

مستقلبات حمض الاراكيدونيك كتيرة والها وظائف كتير مهمة لذلك اخترنا نحكي عنها وهذا ما قام به أحمد مشكورا...
بس حبيت أضيف هلإضافات الصغيرة والصور لإغناء الموضوع:

الأراكيدونيك أسيد حمض دسم غير مشبع موجود في كل الخلايا لأنه يصطنع من الفوسفوليبيدات الموجودة في تركيب الغشاء الخلوي عن طريق الفوسفوليباز A2متل ما حكى صديقي...

ومستقلباته لا تكون موجودة مسبقا في حويصلات ضمن الخلية كما في الهيستامين والسيروتونين والاستيل كولين لكنها تنتج عن التنبيهات التي ذكرها أحمد(توربو) سابقا....وطبعا تأثيرها قصير الأمد وموضعي...

ذكر صديقي أن مسلتقلباته تدعى ecosanoids...من وين لوين؟؟؟
حمض الاراكيدونيك يتألف من سلستين كربونيتين (كل سلسلة تأخد شكل الحلزون ألفا أو ما يدعى سلسلة أليفاتية)
تضمان عشرين ذرة كربون وبذلك يندرج ضمن مركبات الايكوزا .....أووووف وبعدين.....
ولا قبلين .....الايكوزا من اللغة السويدية وتعني عشرين ....(إن شا الله وصلت الفكرة بشكل واضح؟)...

ومتل ما حكيت حمض الاراكيدونيك غير مشبع عديد عدم الاشباع يعني:
في أكثر من رابطتين مزدوجتين وعددها في هذا الحمض أربعة(بين 5=6***8=9***11=12***14=15) ...
يالله خلصنا مستر سادلا تقرحتنا بالكيميا....
حاضر وتكرم عينك...

رح اعقب شوي على بعض النقاط التي قد يكون بعضها مكررا في إحدى جوانبه...
الأنزيمات التي تستقلب الاركيدونيك أسيد :
بعد البحث شفت 3 أنزيمات:
الأول : سيكلو أوكسيجيناز Cyclo Oxygenaseواختصارا كوكس COX(اكيد سمعانين بالكوكس أكتر من السيكلو اوكسيجيناز)...
نحن منسمع بالCOX1 &COX2.....وخصوصي عند منقرا عن NSAIDs شو هدول وشو الفرق؟
طيب حاضر....
الكوكس 1COX1:موجود في جميع الخلايا على الاطلاق...
COX2الكوكس 2:يوجد في الخلايا الالتهابية من لمفاويات ووحيدات نوى ومعتدلات وماكروفاج....
...لذلك مضادات الالتهاب غير الستروئيدية الحديثة تعمل على تثبيط نوعي لل COX2وتحاول قدر الامكان الابتعاد عن التأثير على الCOX1على اعتباره لا يملك تأثيرا مهما على العملية ولدوره الهام لانتاج بروستاغلاندينات موضعية تفيد في بعض وظائف الجسم –ذكرها أحمد-....

طيب ذكر أحمد نواتج استقلاب الاراكيدونيك أسيد بهذا الأنزيم بس السؤال:
الأنزيم بيشطر الحمض وبيطلعوا هلمستقلبات مع بعض؟؟؟الأنزيم بيشتغل على كيفوا مرة بيعطي بروستاغلاندين ومرة بيعطي البقية؟؟؟

لذلك حبيت أضيف طريقة الاصطناع مشان نعرف كيف عم تنتج أكتر من مادة...
(ما بعرف ليش اليوم مصر أقرحكم معي بالكيميا وبقصصي البايخة)...
يا أصدقائي هلباشا المدعو بالكوكس بيكون مرتاح ومبسوط على هلكرسي وفجأءة بيشوف قدامه واحد أذعر مسمي حالو أراكيدونيك (من أسمو مبين أذعر وبدو يكيد الباشا)....
الباشا بيبعت كل رجالو بس كلهم بيطلعوا تشاتيش وما بحسنولوا فبقرر أنو يقوم يشتغل الشغلة بذات نفسو وما حدا بيحك ضفرك متل جلدك...وبيهجم عليه...
وفعلا بيضربوا بالكف بيقلبوا لواحد تاني(مركبات جديدة) يدعى أندوبيرأوكسيد Endoperoxid بيوقف الاندوبيرأوكسيد عن اللف جراء الكف ومن قوة الكف بيطلع عدة مركبات أول واحد منهم أسمو البروستاغلاندين وهاد حباب ومسالم وبيضرب تحية للباشا مباشرة....
بيقوم الباشا(COX) بيقرر أنو يرتاح وبيبعت واحد من رجالوا أسمو(بروستاغلاندين هيدروكسي بيرأوكسيداز) ليتأكد من مطاوعة البروستاغلاندين وفعلا هلتابع للباشا بيأثر على البروستاغلاندين وبيحولوا إلى PGH2....
بكفي خروج عن الاسلوب العلمي بالكتابة ورح أكمل بالطريقة التقليدية:
بعد أن ينتج PGH2 يتعرض لثلاث طرق للاصطناع:
1- يتشكل) PGI2 بروستاسيكلين) تحت تأثير نشاط أنزيم بروستاسيكلين سينتاز Prostacycline
Synthase
وهذا يوجد في الطبقة المبطنة للشرايين والشرينات .
2-يتحول إلى المركبات الأساسية للبروستاغلاندين وهي :
PGE1 , PGE2 , PGE3 , PGF1a , PGF2a , PGF3a .

ويتواجد أنزيم مصنع (سينثيتاز)لكل مركب من هذه المركبات وأنزيمات مماكبة(إيزوميراز) مثل PGE2سينثيتاز،PGE2إيزوميراز....
أين تتواجد؟
في جميع خلايا الجسم عدا الخلايا المبطنة للشرايين والشرينات والصفيحات الدموية والكريات البيضاء .
3-اصطناع الثرومبوكسان (Thromboxane TX) ويتم بواسطة أنزيمات مصنعة للثرومبوكسان Thromboxane Synthetase وقد أمكن التعرف على عدة مماكبات :
TXA1 , TXA2 , TXA3 , TXA4 . TXB1 , TXB2 , TXB3 , TXB4
تتواجد: داخل الصفيحات الدموية.....

الثاني: أنزيمات ليبو أوكسيجيناز :
أنزيمات إلا أنزيم؟ أكيد أنزيمات وهي 3أنواع:
1ً- 5-ليبوأوكسيجيناز:
وهو المسؤول عن اصطناع الليكوترينات(بعد تحويل الاراكيدونيك أسيد إلى مركب 5- هيدروكسي برإيكوزا تترانويك أسيد 5- HPETE ثم 5-HETE ثم ليكوترين.....)
الليكوترين يتحرر من الكريات البيض وله عدة مماكبات:

LTA1 , LTA2 , LTA3 , LTA4

LTB1 , LTB2 , LTB3 , LTB4

LTC1 , LTC2 , LTC3 , LTC4

LTD1 , LTD2 , LTD3 , LTD4
وحكى عنها أحمد بشكل كاف...

2ً- 12-ليبوأوكسيجيناز:
وهو المسؤول عن اصطناع الليبوكسينات (يتشكل أولا 12-HPETE ثم 12-HETE U ثم مركبات ليبوكسينات) حكى عنها احمد...
3ً- 15-ليبوأوكسيجيناز:
يتشكل 15-HPETE ثم 15-HETE ولازال قيد الدراسة...

الثالث: إيبوكسيجيناز Epoxygenase :
ينتج عنه مركبات إيبوكسيد Epoxide ولا تزال قيد الدراسة (ما وصلت لمعلومات عنها اكتر من هيك إذا وصل لأحدكم عنها شي فليفدنا مشكورا).

رح أرجع للبروستاغلاندين على اعتباره الأهم والأكثر انتشارا(وبصراحة الأكثر دراسة).....

حكى أحمد عن سبب التسمية ورح أضيف(رح أذكركم بالدكتور وجيه شوي وكالعادة بيحكي زيادة)...
في عام 1937 اكتشف العالم السويدي فون بولار (وبيكرر الاسم شي تلت أربع مرات) البروستاغلانيدن في السائل المنوي ، وتبين له أن له تأثيراً مقلصاً لعضلة الرحم ؛ وظناً منه أن هذا المركب مصدره غدة البروستات Prostate Gland لذلك دعاه بالبروستاغلاندين (متل ماذكر أحمد)...وفيما بعد تبين أنه يوجد في كل نسج الجسم....
طيب طيب مستر ساد....فهمنا انو PGاختصار بروستاغلاندين من وين عم تجي الكمالة متل A-F-E والأرقام كمان؟وهي كمان a؟
حاضر يابيه..
-الحرف الذي يلي: PG يدل على اسم المادة المذيبة المستخدمة في استخلاص مركب البروستاغلاندين .
مثلاً :
PGE: المادة المذيبة هي الإيثر Ether .
:PGA المادة المذيبة هي الكحول Alcohol .
PGF: المادة المذيبة هي محلول موقي من الفوسفات....
روح عنا ياه نحن منعرف الفوسفات P من وين جبتلنا الF....
أوك معك حق وانا استغربت بالبداية بس بعدين عرفت أنو الفوسفات بالسويديةfosfat وبذلك زال العجب....
-الرقم:شغلتوا بسيطة يدل على عدد الروابط المزدوجة الموجودة في المركب...
-a: ياسيدي هي كيميائية بحتة والها علاقة بالشكل الفراغي يعني شي بيوجع الراس وكما كتب(هذا يدل على أن جذري الهيدروكسيل في الفحم 9 , 11 هما أسفل الجزء البروستاغلانديني من الناحية الفراغية)

ساد شلون بيأثروا البروستاغلاندينات...
شوف اخي والحكي مو من عندي بس هيك قريت أنو في مستقبلات خاصة لكل من مركبات البروستاغلاندينات ومن خلال تفاعله معها يظهر التأثير المطلوب....
طيب من شوي قلت تأثيرها قصير الأمد ؟؟؟
نعم لأنو عمرها قصير فهي غير مستقرة كيميائيا ومدة تأثيرها تتراوح بين 2-5 دقيقة
فمثلا PGI2 يؤثر بين 2-5 دقيقة بينما الثرومبوكسان 30 ثانية....
أوك أوك مان....لكن شلون بيعايروهم طالما عمرهم قصير؟؟
يا أخي مستقلباتهم ثابتة وبيعتمدوا عليها لدراسة نشاط البروستاغلاندين ومعايرتهم مثلا المستقلب الأساسي لعدد من البروستاغلاندينات هو :
6Keto PGF1a



بكفي لهون....
بالنسبة للأهمية السريرية (وهو المهم) حكى عنها أحمد بشكل بسيط وكاف ...
بصراحة الموضوع ضخم كتير كتير أكتر ما كنت متصور والي ذكرتوا بالاضافة للموضوع الأساس بتكون عنا صورة مبسطة عن الأراكيدونيك أسيد ومستقلباته وإذا في أي استفسار نحن جاهزين...
السلام عليكم
مستر ساد....
وهي وردة

الله يعطيك العافية يا مستر ساد ابدعت بصراحه
كنت خايف ادخل بهيك تفاصيل واضيع فيها واضيع القارئ معي...بس انت ذكرتهم بطريقة رائعه...
الله يجزيك الخير

تحياتي لك

الله يعطيكن العافية ع الموضوع ....توربو و مستر ساد
موضوع ضخم بس لخصتو الشيء اللي لازم نعرفو و نتذكرو

شكرا توربو ،أماريل...وهي وردة...
أنا بعتذر ذكرت أني رح أضيف صور و كنت مستعجل شوي بس هي الصور ولا تواخذوني....

arachi1.jpg

arachi2.jpg

nsc.gif
وكمان بعتذر لأني ما ذكرت المصادر:
روبنز...
http://en.wikipedia.org/wiki/Eicosanoid
http://www.arthritis.co.za/arachid.html
Biochemistry of Arachidonic Acid Metabolism By William E. M. Lands(هاد الكتاب مو عندي بس حسنت افتح منو كم صفحة عبر النت)
ورجعت لمحاضرات الدكتور هيثم جواد والدكتور وجيه سباعي والدكتورة سراب(نفس روبنز تقريبا) ....
وهي وردة
يوجد بعض الاضافات السريرية في محاضرات الدكتور هيثم إن أتيح لي المجال أن أرتبها سأضعها هنا إن شاء الله....

شكرا للمشرف الي عدل بتحميل الصور....وهي وردة

مرحبا ...
بدكم تتحملوني شوي ما مشكلة...
كمان بدي ضيف شوية تعليقات على ما سبق سواء بمشاركتي السابقة أو بمشاركة صديقي توربو...
بالبداية حكيت باختصار عن طريقة عمل البروستاغلانينات:على أنو لكل مركب منها مستقبلات خاصة يتفاعل معها ليظهر التأثير المطلوب وكذلك
يوجد نوع من البروتين G
ويتم أيضا تنشيط بعض الوسائط الكيميائية مثل :c.GMP ,c.AMP(الناقل الثاني)
أو زيادة شوارد الكالسيوم داخل الخلية والتي تعتبر الناقل الثالث ...
(هلء ليش ضفت هلسطرين لأنو التأثير بالعامل الثاني يتداخل مع عمل العديد من منبهات المستقبلات الودية واللاودية فمثلا منبهات المستقبلات الأدرينرجية B2 تعمل عن طريق رفع مستوى c.AMP )وكذلك التأثير عن طريق العامل الثالث وبذلك سنفهم جزءا من تأثيراتها التي ستمر معنا لاحقنا بإذن الله...

حكى صديقي توربو عن الأهمية والاستعمالات السريرية للبروستاغلاندين بشكل بسيط وكاف ولكن على ما أعتقد لا ضير في إضافة هذه المعلومات لتحقيق المزيد من الفائدة إن شاء الله ...

مركبات البروستاغلاندين:
-يمكن ما ذكرت بمشاركتي إنها أيضا بتضم بتركيبها 20ذرة كربون وأساسها هو حمض البروستانوئيك (مركبات الاندوبيرأوكسيد)(يختلف عن الاراكيدونيك بعدم وجود روابط مضاعفة ووجود حلقة خماسية بين الكربون 8-12)
(جميع مركبات البروستاغلاندين تحوي جذر هيدروكسيل OH في الموقع 15a لكنها تختلف عن بعضها ب:عدد الروابط المضاعفة وعدد جذور الOH )
خلص ما عاد أقرحكون بالكيما فلننتقل إلى:
التأثيرات الدوائية:
سأتلكم عن تأثيراتها على :
-الجهاز التناسلي
-الجهاز التنفسي
- الجهاز القلبي الوعائي
-الصفيحات الدموية
- جهاز الهضم
- تقلص الأمعاء
- الوظيفة الكلوية والجهاز الإفراغي
- وأخيرا على علاقتها مع التفاعل الالتهابي وحدوث الألم...
ثم سأنتقل للتحدث عن الفوائد السريرية للبروستاغلاندينات (ذكر توربو معظمها)...

سأبدأ بسم الله:

1-تأثير مركبات البروستاغلاندين على الجهاز التناسلي:
الجهاز التناسلي الذكري:
يحوي السائل المنوي على تركيز عال من PGE1 , PGF1a , PGF2a وتتميز ب:
-تأثير مقلص على العضلات الملساء المحيطة بالقناة المنوية التناسلية....
-تساعد على القذف وتقلص الحبل المنوي ...
-لها دور فيزيولوجي في الخصوبة عند الذكر...
(في حال العقم عند الذكر ينخفض تركيز PGE1 في السائل المنوي إلى 18 بيكوغرام/مل سائل منوي بالمقارنة مع المستوى الطبيعي 54 بيكوغرام/1مل سائل منوي)...
الجهاز التناسلي الأنثوي:
يملك كل من PGE2 ,PGF2a دور وظيفي هام لل:
1-الطمث :
تبين الدراسات أن هذه المركبات لها دور وظيفي في تنظيم الدورة الطمثية حيث يزداد تركيزها تدريجيا حتى يصل إلى لتركيزه الأعظمي المرافق لبداية الدورة الطمثية،ولهذا الموضوع علاقة وثيقة بحدوث آلام عسر الطمث ،ووتعالج هذه الآلام بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية NSAIDs .

2-تنشيط حركة النطاف وانتقالها نحو نفير فالوب حيث يتم الالقاح...

3-الحمل ....

4-منع الحمل :
هناك علاقة ما بين مركبات البروستاغلاندين وتطبيق اللولب داخل الرحم فإن ذلك يؤدي إلى تحريض اصطناع مركب PGF2a وهذا بدوره يقلص عضلة الرحم ونفير فالوب مما يؤدي إلى منع حدوث الإلقاح في الثلث الأول من نفير فالوب أو تعشيش البيضة الملقحة إذ يسرع اللولب (وبالتالي PGF2a ) من عبور البيضة الملقحة دون أن تتمكن من التعشيش داخل الرحم...

5- تحريض المخاض:
تبين الدراسات في حال حقن مركبات البروستاغلاندين PGE2 ,PGF2a في السائل الأمنيوسي فإنها تبدي تأثيرا مقلصا لعضلة الرحم مشابهة لتأثير هرمون الاوكسيتوسين وبالتالي يستفاد منها في تحريض المخاض حيث تزداد حساسية عضلة الرحم تجاه هذه المركبات في نهاية الحمل وبداية المخاض...
في حال تناول الأسبرين (وهي من مضادات البروستاغلاندين)أثناء الحمل،فإنه يؤدي إلى إطالة مدة الحمل (أكثر من 280يوم) وإطالة مدة المخاض (الطبيعي 4-6 ساعات ومع تعدد الولادات يصبح أقل)...

6-الإجهاض :
يمكن أن يسبب تناول بعض البروستاغلاندينات إنهاء الحمل والإجهاض ويترافق ذلك بتأثيرات جانبية تشمل:
نزوف دموية شديدة
غثيان
إقياء
آلام معوية بطنية قولنجية.
فعند حقن PGF2a, PGE2 داخل الرحم خلال الأسبوعين الأوليين من الحمل وبشكل خاص اليوم الثامن أو التاسع من بدء الحمل فإن ذلك سيؤدي إلى إنهاء الحمل....

وهي وردة
يتبع.....

2-تأثير مركبات البروستاغلاندين على الجهاز التنفسي:
أ- بعضها يملك تأثير موسع قصبي: مثل PGE1,PGE2.....
يتم الاصطناع الحيوي لمركبات PGE1,PGE2 في مستوى النسيج الرئوي القصبي....
وهي تملك تأثيرا مرخيا للعضلات الملساء المحيطة بالقصبات والقصيبات وبالتالي تُحدث تأثير موسع قصبي مشابه لمقلدات الودي ومنبهات المستقبلات B2 الأدرينرجية ويعلل ذلك من خلال تنشيط الناقل الثانيc.AMP كما ذكرت سابقا....
ب- وبعضها يحدث تشنج وتضيق في القصيبات والقصبات مثل PGF2a ,TXA2
حيث يملك كل من PGF2a ,TXA2تأثيرا مقلصا للعضلات الملساء في القصيبات...
وهناك بعض الدراسات التي تعلل الآلية الإمراضية في إحداث الربو القصبي بالإضافة إلى التفاعل الالتهابي باختلال التوازن بين الفئتين السابقتين (أ &ب) من البروستاغلاندينات ومن خلال سيطرة المركبات المحدثة لتقلص العضلات الملساء والتضيق القصبي....
وإن هذه السيطرة تؤدي إلى تحرر الوسائط المحسسة الأخرى والتي تضيق القصبات وتشمل الأستيل كولين والهيستامين والسيروتونين والمادة بطيئة التفاعل التأقية وهي نفسها (LTC4)

وهذه المادة بطيئة التفاعل التأقية LTC4 إضافة إلى مركب آخر من الليوكوترين وهو LTD4 يقومان بتنبيه مستقبلات خاصة(مستقبلات الليوكوترين )في مستوى القصبات مما يؤدي إلى تقبض العضلات الملساء فيها وبالتالي حدوث الربو القصبي وقد أمكن تحضير بعض الأدوية التي إما أن تقفل مستقبلاتهما الخاصة أو أن تثبط الأنزيم المسؤول عن اصطناعهما(5-ليبوأكسيجيناز) ومن هذه الأدوية:

1- المركب ZILEUTON:
يملك تأثير مثبط اصطفائي ل 5-ليبوأكسيجيناز المسؤول عن تحول حمض الأراكيدونيك إلى الليوكوترينات وخصوصا LTC4 وLTD4 ....
فعال في الوقاية من التشنج القصبي الجهدي المنشأ والمثار بالمستضدات...
فعال ضد التحسس للأسبرين (إحدى تظاهراته التضيق القصبي)....

حيث أن بعض الأشخاص يتحسسون تجاه الأسبرين بسبب التحول عن إنتاج البروستاغلاندينات (اعتبارا من حمض الأراكيدونيك )إلى إنتاج الليوكوترين بسبب تثبيط لا عكوس للسيكلوأوكسيجيناز COX...

-عند وصف الدواء يجب مراقبة الوظيفة الكبدية ويعطى بجرعة 600ملغ أربع مرت يوميا...

2-المركبان Montelukast / Zafirlukast :
كما ذكرهما توربو :
-حيث يعملان على قفل مستقبلات الليوكوترين LTC4, LTD4 ...
-يستخدمان للوقاية من هجمات التشنج القصبي المثار بالجهد وبالأضداد وبالأسبرين ولتخفيف أعراض التحسس الموسمي...
- لكن لا يستطبان لعلاج الهجمات الحادة من الربو لأن تأثيرهما بطيء...
-أيضا يجب الانتباه للوظيفة الكبدية عند وصفهما...

يتبع....
]

وهي وردة

3-التأثير على الجهاز القلبي الوعائي:
أولاً:
تحدث مركبات PGE1,PGE2, PGI2:
- تأثيرا خافضا للضغط الشرياني وهذا يؤدي إلى تسرع قلب بفعل انعكاسي عن طريق تنبيه مستقبلات الضغط...
- تحدث زيادة في الجريان الدموي في الشرايين التاجية والحشوية...
وللبروستاسايكلين دور واضح ومهم حيث :يتم اصطناع البروستاسايكلين PGI2 في الطبقة المبطنة للشرايين والشرينات وتتميز ب:
-تأثيرها الموسع والخافض للضغط الشرياني
-تقوم بدور وظيفي فيزيولوجي في تنظيم الدوران الكلوي والإكليلي...
ثانيا:
تملك مركبات PGF1a,PGF2a TXA2 تأثيرا مقبضا للأوعية الدموية وبالتالي تأثيرا رافعا للضغط الشرياني ويتناول هذا التأثير الأوردة المحيطية في الأطراف السفلية وتدعى أوعية السعة مما يؤدي إلى زيادة العود الوريدي وزيادة حجم الحصيل القلبي وزيادة تسرع القلب....

4- التأثيرعلى الصفيحات الدموية :
1ً- يحدث المركب TXA2 تأثيرا مكدسا للصفيحات الدموية
2ً- بينما يحدث المركب PGI2 تأثيرا مثبطا لتكدس الصفيحات الدموية....
وفي حالة الإصابة بتصلب الشرايين يتوقف اصطناع البروستاسايكلين وهذا يساهم في ترسب وتشكل اللويحات العصيدية في الطبقة المبطنة للشرايين ...
وكما ذكرت سابقا أن PGI2 يتم اصطناعه وتحرره من الطبقة المبطنة للشرايين ....


يتبع....
]
ومافي وردة

5-التأثير على جهاز الهضم:
- تؤثر مركباتPGE1,PGE2 على جهاز الهضم من خلال:
1-إنقاص إفراز عصارة المعدة
2-إنقاص إفراز HCL
3-زيادة إفراز المخاط....
- يستفاد من بعض مركبات البروستاغلاندين (وخاصة PGE1 ) في معالجة القرحة بتأثيرها المضاد لHCL وبهدف ترميم القرحة الهضمية...
ويستخدم لهذا الغرض المركب 5-ميتيل PGE1....

6- التأثير على تقلص الأمعاء:
- نجد هنا فئتين:
الأولى:
وتضم PGE1, PGE2 ...
تملك تأثيرا مقلصا للعضلات الملساء الطولانية وفي نفس الوقت تأثيرا مرخيا للعضلات الملساء الدائرية ...
الثانية:
وتضم PGF1a, PGF2a.....
تحدث تأثيرا مقلصا لكلا النوعين من العضلات الملساء الطولانية و الدائرية...

- تبين الدراسات وجود علاقة بين الإصابة بالإسهالات الناجمة عن الإصابة بضمات الهيضة (الكوليرا)والتي تتميز بإسهالات رزية مائية شديدة ومركبات البروستاغلاندين....
حيث تعلل هذه الدراسات بأن ذيفان هذه الضمات يحرض على تحرر البروستاغلاندينات PGE1, PGE2 ....

يتبع....