عوامل المضيف Host Factors إن عوامل المضيف الداخلية التي يمكن أن تكون غير متعلقة بالفوضى المسببة للعدوى قد تم معالجتها, أحياناً فإن الذين يقومون بالتقرير الأولي لا يقررون فقط صنف الدواء المختار بل أيضاً جرعته, وطريقة تطبيقه, وأيضاً خطورة وطبيعة التأثيرات غير المتوقعة بالنسبة للدواء المُختار, وأيضاً التأثيرات العلاجية له.

الآلية الدفاعية للمضيف Host Defense Mechanisms يتم التحديد الحرج للتأثيرات العلاجية للعامل المضاد للبكتيريا بتحديد الحالة الوظيفية لآليات المضيف الدفاعية, والمناعة الخلوية cellular immunity هي أيضاً من الأهمية بمكان, وكذلك النقص في التصنيف النوعي أو الكمي للغلوبولينات المناعية immunoglobulins, إن تغيير نظام المناعة الخلوية, أو الخلل الكمي أو النوعي ضمن الخلايا البلعمية phagocytic cells يمكن أن يَنتُج عن فشل المعالجة الدوائية على الرغم من الاستخدام الفعال والملائم عادة للأدوية. وبشكل متكرر فإن المعالجة الناجحة للإنتان بالعوامل المضادة للبكتيريا يمكن أن يتم إنجازها ضمن المتممات المناعية immuno competent المجردة للمضيف عن طريق إيقاف عملية تضاعف المتعضيات المجهرية (تأثير قاتل للبكتيريا). أما إذا تم إضعاف دفاعات المضيف, فإن هذا الفعل يمكن أن يكون غير كاف, وبشكل سريع يمكن أن يتم إظهار أن العوامل المضادة للبكتيريا هي أساسية للشفاء. الأمثلة تتضمن التهاب الشغاف البكتيري bacterial endocarditis, حيث تكون الخلايا البلعمية phagocytic cells مستثناة من موقع الإنتان, التهاب السحايا البكتيري bacterial meningitis, حيث تكون الخلايا البلعمية phagocytic cells غير فعالة بالنسبة لمرضى نقص الكريات البيض المعتدلة neutropenic, حيث تتراجع كمية الخلايا البلعمية. المرضى بمتلازمة نقص المناعة المكتسبة acquired immuno deficiency syndrome (AIDS) والذين ضعفت لديهم استجابات المناعة الخلوية cellular immune, وبذلك تكون عملية معالجة الإنتانات الانتهازية opportunistic infections عند مثل هؤلاء المرضى هي عادة داعمة وليست شافية. كمثال فإن معظم مرضى الإيدز المصابين ببكتيريا السالمونيلا Salmonella سوف يستجيبون للعلاج التقليدي conventional therapy, لكن هذا الإنتان سوف يعاود بعد عملية معالجة مطولة.

العوامل المحلية Local Factors إن عملية الشفاء من إنتان باستخدام الصادات الحيوية تعتمد على فهم كيفية تأثير العوامل المحلية في موقع الإنتان على الفعالية المضادة للبكتيريا للدواء. القيح مثلاً Pus والذي يحتوي على بلعميات phagocytes, حطام خلايا cellular debris, ليفين fibrin, وبروتين, يقوم بربط الأمينوغليكوزيدات aminoglycosides والفانكومايسين vancomycin, مما ينتج عنه تراكمات للهيموغلوبين hemoglobin ضمن الأورام الدموية المصابة بالإنتان, مما يُمَكِّنها من أن تربط البنسلينات والتتراسكلينات وبذلك يمكن أن تنقص من فعالية مثل هذه الأدوية. الباهاء PH ضمن تجاويف الخراجات abscess cavities وفي غيرها من المواقع المصابة المحصورة (تجويف الجنب pleural space, السائل الدماغي الشوكي CSF, والبول urine) هو عادة منخفض, ينتج عن ذلك خسارة ملحوظة للفعالية المضادة للبكتيريا لكل من الأمينوغليكوزيدات aminoglycosides , والإريثرومايسين erythromycin, والكلندامايسين clindamycin. لكن بعض الأدوية مثل كلور تتراسيكلين chlortetracycline, نتروفورانتوئين nitrofurantoin , والميثيناميد methenamine, تكون أكثر فعالية في مثل هذه البيئة الحمضية. وُجد أن الظروف اللا هوائية ضمن تجاويف الخراجات abscess cavities هي أيضاً يمكن أن تضعف من فعالية الأمينوغليكوزيدات aminoglycosides. إن التطبيق الخلالي Penetration للعوامل المضادة للبكتيريا ضمن المناطق المصابة بالإنتان مثل تجاويف الخراجات abscess cavities هي عملية ضعيفة عند تراجع عملية الإمداد الوعائي vascular supply. إن العلاج الناجح للخراجات abscesses يتطلب عادة عملية تصريف drainage.
إن وجود الجسم الغريب ضمن موقع الإنتان قد تسمح بتراجع ملحوظ لإمكانية نجاح العلاج المضاد للبكتيريا. لقد أصبح هذا العامل هاماً بشكل متزايد في العصر الحالي في الصمامات القلبية البديلة prosthetic cardiac valves, والمفاصل البديلة prosthetic joints, وناظمات الخطى pacemakers, والجراحات الوعائية البديلة vascular prostheses, والتحويلات الوعائية المتنوعة various vascular shunts وأيضاً الجهاز العصبي المركزي (CNS). تكون البدائل على ما يبدو محسوسة بواسطة الخلايا البلعمية كخلايا أجنبية. وفي محاولة لبلعمتها وتحطيمها تحدث عملية خسف الحبيبات degranulation مما يؤدي إلى نضوب المواد البكتيرية داخل الخلوية. وبذلك تكون هذه البلعميات غير كفوءة نسبياً في قتل العوامل الممرضة البكتيرية, في الواقع فإن الميكروبات يمكن حتى أن تستقر ضمن البالعات phagocytes, محمية من أغلب العوامل المضادة للبكتيريا, بالإضافة إلى أن الميكروبات يمكن أن تتصل بأجسام أجنبية بواسطة إحكام ركيزة الأكمام السكرية glycocalyx substrate. وعندما يتم تضمين هذه الركائز substrate, عندها يمكن أن تقاوم نسبياً أفعال العوامل المضادة للبكتيريا. إن الإنتانات المتعلقة بالأجسام الأجنبية تتميز بمعاودات relapses متكررة و فشل حتى بالمعالجة طويلة الأمد وعالية الجرعة بالصاد الحيوي. تتطلب المعالجة الناجحة عادة إزالة المواد الأجنبية أولاً.
إن العوامل المعدية التي تستقر ضمن الخلايا البلعمية phagocytic cells (طفيليات داخل خلوية intracellular parasites) يمكن أيضاً أن تكون مقاومة نسبياً لعمل العوامل المضادة للبكتيريا, بما أن العديد من هذه الأدوية تخترق داخل الخلايا بشكل ضعيف, فإن هذا يمكن أن يسبب مشكلة بالنسبة للإنتانات بالسالمونيلا Salmonella, والبر وسيلا Brucella, والتوكسوبلازما Toxoplasma, واليستيريا Listeria, والمتفطرة السلية M. Tuberculosis, وفي بعض الحالات حتى في الإنتانات المسببة بواسطة العنقوديات المذهبة Staphylococcus aureus. يستطيع الريفامبين Rifampin والفلوروكينولونات fluoroquinolones أن تخترق جدار الخلايا و تستطيع أيضاً أن تقتل العديد من الميكروبات داخل الخلية الدموية البيضاء intra leukocytic.

العمر Age إن عمر المريض هو عامل هام في تحديد الخواص الحركية للعوامل المضادة للميكروبات. إن آليات الإطراح elimination وخصوصاً الطرح الكلوي renal excretion والتحويل الحيوي الكبدي hepatic bio transformation, قد تطورت ببطء عند المواليد newborn, خصوصاً الأطفال الخدج premature infant. إن الفشل في تكوين معايرات لمثل هذه الاختلافات يمكن أن تكون ذات نتائج كارثية مثال ذلك يمكن أن نرى بوضوح مثل هذه النتائج في متلازمة الطفل الرمادي "gray baby syndrome" التي يسببها الكلورامفينيكول chloramphenicol. المرضى الأكبر سناً يمكن أن يسبب ذلك تراجع كبير في نسب تصفية الكرياتينين creatinine clearance واستقلاب الدواء. أيضاً المرضى الأكبر سناً يبدون حساسية خاصة للتأثيرات السمية الأذنية ototoxic بالنسبة للأمينوغليكوزيدات aminoglycosides.
العوامل المطورة يمكن أيضا أن تحدد نوعية الاستجابة الغير متوقعة للدواء. مثلاً ترتبط التتراسيكلينات Tetracyclines وبقوة بالأسنان النامية developing teeth وكذلك العظام, وإن استخدامها عند الأطفال واليافعين يمكن أن يُنتج تأخر في نمو العظام وكذلك تغيراً في اللون أو نقص تصنع hypoplasia للأسنان النامية tooth enamel. يمكن أن تجتمع الفلوروكينولونات في غضروف العظم النامي cartilage of developing bone مما يؤثر في نموها. كما يمكن أن يتبع استخدام السلفوناميدات sulfonamides عند الرضع حديثي الولادة newborn infants الإصابة بما يسمى باليرقان النووي Kernicterus, لأن هذا الصنف من الأدوية يتنافس بفعالية مع البيلروبين bilirubin على مواقع ارتباطه مع ألبومين البلازما.
لدى الإعطاء الفموي للعوامل المضادة للبكتيريا عند الأولاد واليافعين وكذلك عند الأكبر سناً مع المعالجة بمضادات الحموضة يمكن أن يسبب ذلك انعدام في حموضة الكلوريد Achlorhydria, مثال ذلك يمكن أن تزيد مضادات الحموضة من امتصاص البنسلين G penicillin G وتنقص من امتصاص الكيتوكونازول ketoconazole.

العوامل الجينية Genetic Factors يجب الأخذ بعين الاعتبار شذوذات abnormalities استقلابية أو جينية معينة وذلكم عند وصف الصادات الحيوية. إن عدداً من الأدوية من ضمنها السلفوناميدات sulfonamides, والنتروفورانتوئين nitrofurantoin, الكلورامفينيكول chloramphenicol, وحمض الناليديكسيك nalidixic acid, يمكنها أن تسبب انحلال دم حاد acute hemolysis عند المرضى المصابين بنقص في خميرة الغلوكوز-6-فوسفات دي هيدروجيناز glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency والذي يكون أكثر شيوعاً عند الذكور السود black males. هذا الخلل يمكن أن يوجد أيضاً عند القوقازيين Caucasians. المرضى الذين يقومون بعملية أستلة acetylate الإيزونيازيد isoniazid بسرعة يمكن أن يكون ليهم تراكيز غير ملائمة من الدواء ضمن البلازما.

الحمل Pregnancy يفرض الحمل زيادة في خطورة رد الفعل على بعض العوامل المضادة للبكتيريا بالنسبة لكل من الأم والجنين fetus. كمثال كان قد ربط بين فقدان السمع وتطبيق الستربتومايسين streptomycin على الأم خلال الحمل. تستطيع التتراسيكلينات Tetracyclines التأثير على عظام وأسنان الجنين كما يمكنها أن تكون سامة بشكل خاص على الأنثى الحامل. المرأة الحامل التي تتلقى هذه الأدوية يمكن أن تُطور ما يسمى بالتنخر الشحمي الحاد والقاتل fatal acute fatty necrosis للكبد, التهاب البنكرياس pancreatitis, بالإضافة إلى ضرر كلوي. كما يمكن للحمل أن يؤثر على الحرائك الدوائية pharmacokinetics للصادات الحيوية المتنوعة.
الأنثى المرضعة يمكنها أن تسمح بمرور عوامل مضادة للبكتيريا لطفلها الرضيع. كل من حمض الناليديكسيك nalidixic acid والسلفوناميدات sulfonamides في حليب الصدر يمكن أن يسبب انحلال دم hemolysis عند الأطفال الذين لديهم نقص في خميرة الG6PD (glucose-6-phosphate dehydrogenase). بالإضافة إلى أن السلفوناميدات sulfonamides وحتى بكميات صغيرة قادمة من حليب الصدر يمكن أن تهيئ إلى إصابة الطفل الرضيع باليرقان النووي Kernicterus.

حساسية الدواء Drug Allergy الصادات الحيوية وخصوصاً مشتقات البيتا لاكتام -lactam والمنتجات الأدنى منها هي أدوية مشهورة بردود أفعالها التحسسية المثيرة. مثلاً المرضى الذين لديهم تاريخ في الشرى التحسسي atopic allergy كانوا قد أظهروا حساسية خاصة لتطوير مثل ردود الأفعال هذه.
السلفوناميدات sulfonamides, والتريميثوبريم trimethoprim, والنتروفورانتوئين nitrofurantoin, والإريثرومايسين erythromycin, كلها يمكن أن تتسبب بردود أفعال مثل فرط التحسس hypersensitivity reactions, وخصوصاً الطفح rash. تزيد الإنتانات الفيروسية خصوصاً تلك تسببها حمة الإستين بار Epstein-Barr virus (داء وحيدات النوى mononucleosis) بشكل متكرر من الطفح كاستجابة للأمبيسيلين ampicillin والأموكسيسيللين amoxicillin, لكن هذا لا يدل على التحسس الحقيقي لهذه الأدوية. عندما يتم تلويث استخدام الأمبيسيلين ampicillin, فإن التأق anaphylaxis (رد فعل فوري) أو حمى قراصية hives ووذمة في الحنجرة laryngeal edema (رد فعل مُعَجَّل) سوف لن يمنع استعمال الدواء بشكل كامل ولكن فقط في أوضاع مهددة للحياة.
فحص الجلد وخصوصاً بالنسبة للبنسلينات penicillines يمكن أن يمتلك قيمة في التنبؤ بردود الأفعال المهددة للحياة life-threatening reactions. لكن الخلافات على قدرة مثل هذه الفحوصات مازال محلولة بشكل جزئي فقط. وأيضاً من الضروري أن تتم ملاحظة أن العوامل المضادة للبكتيريا وأدوية أخرى يمكن أن تسبب ما يسمى بحمى الدواء "drug fever" و التي يمكن أن يتم الخلط فيها كإشارة للاستمرار الإنتان.
اضطرابات الجهاز العصبي Disorders of the Nervous System المرضى المصابين بأمراض في الجهاز العصبي والمهيئين لنوبات صرعية هم تحت الخطر لنوبات صرع محلية أو متعممة عند تناول جرعات عالية من البنسلين G penicillin G. إن السمية العصبية Neurotoxicity للبنسلين penicillin وصادات البيتا لاكتام الحيوية -lactam antibiotics الأخرى ترتبط بالتراكيز العالية للدواء ضمن السائل الدماغي الشوكي CSF وعادة يحدث ذلك عند مرضى الفشل الكلوي والذين يتلقون جرعات كبيرة من هذه الأدوية. إن زيادة الوظيفة الكلوية يزيد من تراكيز البنسلين ضمن ال CSF بآليتين: إنقاص الطرح الكلوي للبنسلين من البلازما, مما ينتج عنه ميل التركيز الأعلى للانتشار السلبي passive diffusion ضمن ال CSF, وتراكم الحموض العضوية (في حالة التسمم البولي uremic) والتي تثبط بشكل تنافسي آلية النقل ضمن الضفيرة المشيمية choroid plexus التي تزيح البنسلين والحموض العضوية الأخرى من ال CSF. المرضى المعرضون للوهن العضلي الوخيم myasthenia gravis أو المشاكل العصبية العضلية الأخرى هم عرضة لتأثيرات عصبية عضلية مثبطة للأمينوغليكوزيدات aminoglycosides, البولي ميكسينات polymyxins والكوليستين colistin. المرضى الذين يمرون بالتخدير العام anesthesia والذين يتلقون عوامل عصبية عضلية مثبطة neuromuscular blocking agent هم أيضاً وبشكل خاص عرضة للتحسس لسمية تلك الصادات الحيوية.

جاري القراءة..........................ز
,...

hi Mr.sad i am so happy with your response about my article but forgive me i did not understand it please translate it to me andthank you for the coming translation

الموضوع والمعلومات قيمة علميا ........ سلمت يا اخي ولكن احب ان اسالك عن المصدر لو سمحت للاستزادة في المعلومات لانك بصراحة اثرت اهتمامي به

شكرا لك يامنارة وأقول لك أن هذا الموضوع هو عبارة عن ترجمة قمت بها من كتاب كبير يتحدث عن الأدوية اسمه GOODMAN & GILMANوهو مرجع معروف لدى طلاب الطب و الصيدلة
وشكرا على قراءتك للموضوع و اهتمامك به
وأتمنى أن تقرأي باقي مواضيعي و تعلقي عليها ولك جزيل الشكر