مساعدة
لنكمل معا ما بدأناه...وهو حديثنا عن الصادات الحيوية
أولا بعتذر على تأخير الجزء التاني من الموضوع كان المفروض ينزل من زمان لذلك لا تواخذونا
...سنتحدث في الجزء الثاني عن الأدوية المثبطة لاصطناع البروتينات الجرثومية، والكوينولونات.
ملاحظة: لرؤية الجزء الأول من الموضوع اضغط [thread=5096]هنا[/thread]
بالأول خلينا نتذكر هالصوره اللي بتوضح آلية عمل الصادات بشكل عام:
[ATTACH]1629[/ATTACH]
ثالثا: الأدوية المثبطة لاصطناع البروتينات الجرثومية Protein Synthesis Inhibitors:
لدينا مجموعة من الصادات تبدي تأثيرها المضاد للجراثيم عن طريق تثبيط صنع البروتينات الجرثومية وذلك بتأثيرها على الريبوزومات الموجودة في سيتوبلازم الخلية الجرثومية.
وكما نعلم،، الريبوزومات الجرثومية تتألف من تحت وحدتين 50S and 30S subunits.
وهذه الأدوية تقسم إلى خمس مجموعات حسب آلية تأثيرها: التتراسيكلينات - الأمينوغليكوزيدات - الماكروليدات - الكلورامفنيكول-اللينكوامينات.
لنتحدث عن كل مجموعة من المجموعات الخمسه بشئ يسير من التفصيل....
1-التتراسيكلينات TETRACYCLINES :
*آلية العمل: تثبط تشكل البروتينات بالارتباط مع تحت وحده 30S من الريبوزوم البكتيري. وتأثيرها كابح لنمو الجراثيم.
*الحركيات:
الامتصاص: يتأثر امتصاصها بمشتقات الالبان...حيث تشكل معقدات لا يمكن امتصاصها مع شوارد الكالسيوم .
التوزع: تتركز في الكبد - الطحال-الجلد-والانسجة التي تتعرض للتكلس (كالعظام والاسنان).
تصل إلى CSF لكن بتراكيز غير كافية للعلاج باستثناء Minocycline
جميعها تعبر المشيمة وتصل إلى الجنين.
الإطراح: جميعها تطرح مع البول بالترشيح الكبيبي ما عدا doxycycline حيث يطرح عن طريق الصفراء ثم مع البراز. لذلك يعتبر الدواء الوحيد من التتراسيكلينات الآمن لمرضى القصور الكلوي.
*التأثيرات الجانبية:
تأثيرات على الانسجة المتكلسة:
يحدث توضع لهذه الادوية في الانسجة التي تخضع للتعظم مثل العظام والاسنان في مرحلة نمو الطفل وهذا يؤدي لتصبغ الاسنان بلون أصفر ونقص تصنعها، وإيقاف نمو العظام مؤقتا.
سمية كبدية على الجنين: وذلك عندما تأخذ الحامل جرعات عالية من هذا الدواء.
*الاستعمالات السريرية:
تعتبر التتراسيكلينات الدواء المفضل Drug of Choice للعديد من الانتانات منها:
1-انتانات الكلاميديا.
2- حمى الجبال الصغرية المبقعة ROCKY MOUNTAIN SPOTTED FEVER: من الانتانات التي تسببها الريكتيسيات.
3-ذات الرئة اللانموذجية -بالمايكوبلازما- MYCOPLASMA PNEUMONIA.
4-الكوليرا.
5- داء لايم.LYME DISEASE
2- الأمينوغليكوزيداتAMINOGLYCOSIDES :
*آلية العمل: الارتباط مع تحت الوحده 30S من الريبوزوم وتعطيل صنع البروتينات.
*الحركيات:
التطبيق: جميعها سيئة الامتصاص لذلك تعطى حقنا لتحقيق المستويات البلازمية العلاجية ما عدا neomycin فيمكن اعطاؤه فمويا.
ملاحظة: النيومايسين له سمية كلوية شديدة لذلك يطبق حاليا موضعيا فقط. إلا في حالات الغيبوبة الكبدية hepatic coma حيث يعطى النيومايسين فمويا لتقليل المستعمرات الجرثومية في الامعاء.
التوزع: تعبر الـ CSF
تتجمع بتراكيز عالية في قشر الكلية والأذن الداخلية وهذا يفسر سميتها الكلوية والسمعية الشديدة.
تعبر المشيمة.
*التأثيرات الجانبية:
1-تأثيرات سمعية: قد تؤدي إلى الصمم. وقد تكون غير عكوسة. كذلك قد يحدث دوخة وفقدان توازن بسبب تأثيراتها على الجهاز الدهليزي.
ملاحظة: عند الحاجة للاستعمال المديد للامينوغليكوزيدات، يفضل استخدام Netilmicin لان سميته السمعية اقل.
2-سمية كلوية: تتراوح بين اختلال بسيط في وظيفة الكلية إلى تنخر نبيبي حاد وغير عكوس.
3-شلل عضلي عصبي: بعد تطبيق جرعات عالية منها بسبب تثبيط تحرر الاستيل كولين في الصفيحة المحركة بالعضلات.
لذلك يعتبر الوهن العضلي الوخيم myasthenia gravis مضاد استطباب للامينوغليكوزيدات.
4-تفاعلات أرجية.
*الاستعمالات السريرية:
1- الانتانات بالسودوموناس PSEUDOMONAS AERUGINOSA
2- الانتانات البولية المزمنة. مع مراعاة عدم استعمالها في الانتانات البولية البسيطة حيث يوجد بدائل أخرى اقل سمية.
3- التولاريميا TULAREMIA حيث يستخدم الستربتومايسين.
4-ذات الرئة: تستخدم مع الأمبسللين أو السيفالوسبورينات.
ملاحظة: تؤازر الأمينوغليكوزيدات مع مركبات البيتا لاكتام حيث تقوم الأخيرة بتخريب الجدار الخلوي مما يسهل عبور الامينوغليكوزيدات إلى داخل الخلية وممارسة عمله بحرية. لذلك عند استخدام هذه المشاركة يعطى مركب البيتالاكتام أولا قبل ساعة ثم الامينوغليكوزيد وليس العكس.
3- الماكروليدات MACROLIDES:
منها نذكر: Erythromycin - Clarithromycin - azithromycin - dirithromycin
*آلية العمل: ترتبط مع التحت وحده 50S من الريبوزوم وتثبط صنع البروتين.
*الحركيات والتوزع:
الايرثرومايسين ينتشر في جميع اخلاط الجسم ما عدا الـ CSF ومن الادوية القليلة التي تصل إلى مفرزات البروستات.
الايرثرومايسين والكلاريثرومايسين يطرحان في الصفراء بشكلهم الفعال ويعاد امتصاصهما جزئيا عبر الدورة الكبدية المعوية.
*التأثيرات الجانبية:
-يرقان ركودي Cholestatic jaundice: يحدث هذا التأثير خصوصا مع املاح استولات (estolate) الاريثرومايسين . ولم يتم تسجيل حدوثه مع الأشكال الأخرى من الدواء.
-سمية سمعيةOtotoxicity: تصل الى الصمم
ملاحظة: الاريثرومايسين والكلاريثرومايسين يثبطوا انزيمات السيتوكروم الكبدية المسؤولة عن استقلاب العديد من الادوية مثل الثيوفللين والوارفرين والسيكلوسبورين والكاربامازبين وغيرها...مما يؤدي الى تراكم هذه المركبات.
*الاستخدامات السريرية:
الاريثرومايسين: له نفس استعمالات البنسلين حيث يملك نفس التأثير لكنه يستخدم عند المرضى المتحسسين للبنسلينات. كما يعتبر drug of choice لعلاج الانتانات البولية التناسلية بالكلاميديا التي تحدث اثناء الحمل.
الكلاريثرومايسين: طيفه مشابه للاريثرومايسين لكنه يؤثر ايضا على Haemophilus influenzae. تأثيره ضد Chlamydia, Legionella and Ureaplasma أقوى من الاريثرومايسين.
الازيثرومايسين: يفضل حاليا لعلاج التهاب الاحليل بـ Chlamydia trachomatis. لكن سعره مرتفع.
4- الكلورامفينيكولCHLORAMPHENICOL :
يعتبر من اقوى الصادات ويؤثر على الكثير من الجراثيم ايجابية وسلبية الغرام لكن سميته العالية جعلت استخدامه محصور على الحالات المهددة للحياة!
*آلية العمل: يرتبط مع التحت وحده 50S من الريبوزوم وتثبط صنع البروتين. كابح لنمو الجراثيم
*الحركيات:
يطبق فمويا او وريديا
يصل الى CSF
يثبط انزيمات الاكسدة الكبدية.
*التأثيرات الجانبية:
-فقر دم: يحدث عدة انواع من فقر الدم:
فقر دم انحلالي: وذلك عند المرضى الذين تنقصهم خميرة G6PD
فقر دم لا تصنعيaplastic anemia. بسبب تأثيره المثبط لنقي العظم. ويجدر الاشارة انه هذا التأثير غير متعلق بالجرعة وقد يحدث بعد خفض جرعة الدواء. وهو اخطر تأثير لهذا الدواء.
-متلازمة الطفل الرمادي Gray baby syndrome:
تحدث عند الولدان عند عدم ضبط الجرعة بشكل جيد. وذلك لانه قدرات الاستقلاب والاطراح عند الوليد تكون ضعيفة مما يؤدي لتراكم الدواء في الجسم.
ويؤدي ذلك الى تغذية سيئة - تثبيط التنفس - وهط قلبي وعائي - زراق والموت.
5-اللينكوامينات:
نذكر منها الكلندامايسين CLINDAMYCIN
آلية تأثيره مشابهة للماكروليدات.
لا يعبر BBB ولا يصل للـ CSF
تأثيرات جانبية:
يسبب التهاب قولون غشائي كاذب pseudomembranous colitis بسبب قضاؤه على الفلورا المعوية
استخدامه الرئيسي في علاج الانتانات بالجراثيم اللاهوائية مثل Bacteroides fragilis
رابعا: الكوينولونات Quinolones :
تضم مجموعتين: الكوينولونات المفلورة والكوينولونات الغير مفلورة...
ملاحظة: طبعا ما حدا يحسب كلمة مفلورة هي نسبة لزميلتنا فلاور
انما هي بتعني انه هالمركبات بتحتوي على ذرة فلور بتعطي المركب طيف اوسع وتأثير اقوى.أ- الكوينلونات المفلورة:
مثل: Ciprofioxacin-Norfloxacin-Ofloxacin (ينتهي معظمها باللاحقة "كساسين")
*آلية العمل:
تثبيط انتساخ الDNA عن طريق تثبيط انزيم DNA Gyrase
*الحركيات:
تنتشر بشكل جيد في الجسم وتصل للـ CSF بتركيز ضئيل (عدا ofloxacin فيكون تركيزه عالي)
ويتجمع داخل البالعات والكريات البيضاء مما يجعله فعال ضد الجراثيم الداخل خلوية مثلLegionell.
*التأثيرات الجانبية:
-تأثيرات على CNS: تسبب صداع ودوار وغثيان. يجب اعطاؤها بحذر عند مرضى الصرع.
-سمية كلوية: Crystalluria
-سمية ضوئية Phototoxicity
*مضادات الاستطباب: الحمل والإرضاع. والاطفال دون 18 سنة لانها تسبب اعتلال مفاصل (arthropathy)
*الاستخدامات السريرية:
1-الانتانات التنفسية بجراثيم مقاومة.
2-انتانات المجاري البولية UTI
3-السيلان GONORRHEA
4-التهاب البروستات البكتيري.
5-الانتانات التنفسية بالسودوموناس عندى مرضى التليف الكيسي cystic fibrosis
ب-الكوينولونات الغير مفلورة:
يمثلها Nalidixic acid
يؤثر على سلبيات الغرام لكن لا يؤثر على ايجابية الغرام
يستخدم لعلاج انتانات المجاري البولية
فائدته محدودة بسبب سرعة تشكل مقاومة.
تأثيراته الجانبية مشابهة للكوينولونات السابقة.
واخيرا هذه بعض الاشكال التوضيحية:
شكل يوضح مقارنة بين التتراسيكلين-الكلورامفنيكول-والامينوغليكوزيدات من حيث اهم المزايا والعيوب
pharma4.JPG (80.64K)
Number of downloads: 70
الشكل الثاني يوضح اهم الادوية المستخدمة لعلاج انتانات المجاري البولية UTI (مترجم)
pharma5.JPG (77.09K)
Number of downloads: 72
إلى هنا تنتهي رحلتنا الطويلة (التي قد تكون مملة) في عالم الصادات
بتمنى اني اكون وفقت بعرض اهم ما يلزم الطالب من هذه الادوية وبتمنى منكم وبكل امانه تعطوني اقتراحاتكم او ملاحظاتكم او اذا في شغلات مهمة انا ما حكيت عنها...
وقريبا رح انزل تلخيص للصادات اللي بتوصل للـ CSF والصادات الآمنة للحامل
المراجع:
Lippincotts Illustrated Reviews-Pharmacology
Range: pharmacology
Color atlas of pharmacology
تحياتي
واذا كان بامكانك طرح موضوع المضادات الفطرية او المضادات الفايروسية فساكون ممتنة لك
